盐酸戊乙奎醚、乌司他丁对体外循环心瓣膜置换术患者脑保护作用的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文盐酸戍乙奎踐、乌司他下对体外巧环＇ｊ＇ｉＪ瓣膜置换术患者巧保护作用的研究Ｔｈｅｃｅｒｅｂｒａｌｐｒｏｔｅｃ枯ｏｎｏｆ抑ｅｈｙｃＨｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｕｌｉｎａｓ化ｔｉｎＰｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｈｅａｒｔｖａｌｖｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｓｕｒｇｅｒｙｗｉｔｈＣＰＢ黄腾导师巧名徐世元教授专业名热麻醉学培养类型学术型论文提交日期誦年５月南方医科夫学２０１０级硕去学位论文盐酸戊

2、乙奎麟、乌司他下对体外循环心瓣膜置换术患者脑保护作巧的研究Ｔｈｅｃｅｒｅｂｒａｌｒｏ１：ｅｃ杜ｏｎｏｆｅｎｅｈｄｉｄｉｎｅｈｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｐｐｙｙａｎｄｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎｉｎａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｏｉｎｈｅａｒｔｖａｌｖｅｐｇｇｒｅｌａｃｅｍｅｎｔｓｕｒｇｅｒｗｉｔｈＣＰＢｐｙ课题来源：广东省佛山市卫生局医学科研立项课题编号：２０１２０３８学位申请人黄腾导师姓名徐世元教授专业違称麻醉学培养类型学术型培养层次同等学力硕去研究生所在学院第二临床医学院答辩委员会

3、主席古妙宁教授答辩委员会委员杨承祥教授招伟貧教授黄焕森教授肖晓山教授马武华教授董庆龙教授２０１５年５月２０日广州硕去学位论文盐酸戊乙奎醋、乌司他下对体外循环也、瓣膜置换术患者脑保护作用的研究硕女研究生：黄腾指导教师：徐世元教授摘要目的脑組织代谢率高、耗氧量大、氧及葡萄糖储备低的特点使其对缺氧耐受能力低下。体外循环使脑血流的自主调节功能存在不同程度的丧失，而体外循环中脑部血液灌注流量不足、栓子和微栓、全身炎症反应等因素均可导致或者加。重脑缺血缺氧性损伤，严重者可使脑組织氧供需失衡

4、及能量代谢障碍因此在体外循环下也脏外科手术中，监测与改善脑组织的氧供需状态及能量代谢，在维护脑组织功能方面起到非常重要的作用。体外循环下也脏外科手术围术期如何主动的进行脑保护，成为临床研究的热点与重点。目前常用的脑保护措施主要有：加强术前管理与术中监测、正确的手术操作、体外循环中应用低湿脑保护技术和血气稳态管理方式、应用脑保护药物、缺血预处理等。术前对高危人群进行筛査及超声检査已成临床常规，术中应用判断早期脑损伤的无创监测和影像学等诊断措施受到限制。现阶段手、术方式体外循环中应用低温脑保护技术和血气稳态管理方式相对固定，肢体

5、缺血预处理能减少缺血性脑损伤，但在脑保护方面的应用还仅限于动物实验阶段。体外循环下也脏外科手术围术期各种脑保护措施中Ｗ药物处理最为简便，评价指标也较成熟。临床常用的脑保护药物有吸入麻醉药、丙泊酪、利多卡因、：巧离子诘抗剂及中药制剂等。其脑保护机制有清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应，抑制细胞内巧超载。但关于药物复合应，减少兴奋性氨基酸的堆积等Ｉ用的给药方法、具体量效关系等仍是目前研究的难点。药物如何复合应用，消除不良反应，发挥，值得，减少不利因素脑组织神经细胞最佳功能深入研究。一Ｍ盐酸戊乙奎礎是种新型抗胆碱药，具有

6、中枢和外周抗毒草碱ｌ、Ｍ３受体作用，而对毒覃碱Ｍ２受体具有很低的选择性，对也脏功能影响较小，有利于维持血流动力学稳定。因其分子结构中具有独特的叔胺基团，使其能够透过血脑屏障进入中枢神经系统发挥抗胆碱能作用。动物研究发现盐酸戊己奎酸可Ｗ减轻脑缺血再灌注损伤、减少神经细胞调ｔ，具有脑保护作用。其脑保护机制与减轻体外循环诱导的炎性反应、减轻血脑屏障超微结构的改变有关。一乌司他了是从健康成年男性巧液中分离纯化的种膜蛋白酶抑制剂，对膜蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、透明质酸酶、组织蛋白酶Ｇ等多种水解酶有抑制作用，还能稳定溶酶体膜、抑制溶

7、酶体酶的释放、清除氧自由基、抑制炎。症介质释放及免疫调节等，对也脏等脏器均具有保护作用研究证实乌司他了能减轻脑缺血再灌注损伤，减轻烦脑手术和体外循环也脏手术患者全身和脑局。部炎性反应，具有脑保护作用其机制与抑制酶活性、消除炎症反应、清除氧自由基及抑制细胞调亡等有关。乌司他Ｔ还可减轻体外循环引起的脑无氧代谢，改善脑氧摄取与利用，降低毛细血管通透性，改善体外循环期间脑微循环灌注，起到脑保护作用。盐酸戊乙奎礎与乌司他Ｔ是体外循环下也脏外科手术麻醉中常用的辅助用，能否通过不同途径发挥其脑保护作用药，复合应用是否能更好地平衡脑氧代

8、谢及能量代谢，减轻脑组织缺血再灌注损伤，为本研究的关注点。盐酸