益生菌抑制阪崎克罗诺杆菌致脑膜炎的初步研究

《益生菌抑制阪崎克罗诺杆菌致脑膜炎的初步研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号密级ＵＤＣ编号？讀；＾省似／爹硕去学位论文益生菌抑制版崎克罗谱杆菌致脑膜炎的初步硏究ＳｔｕｄｏｎｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｈｉｂｉｔｍｅｎｉｎｉｔｉｓｃａｕｓｅｄｂＣｒｏｎｏｂａｃｔｅｒｙｐｇｙ钟亮导师姓名龙北国教授范宏英副教授专业名称病原生物学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月南方医科大学２０１５级硕±学位论文益生菌抑制贩崎克罗语杆菌致脑膜炎的初步研究Ｓｔｕｄｏｎｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｈｉｂｉｔｍｅｎｉ

2、ｎｉｔｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｐｇｙＣｒｏｎｏｂａｃｔｅｒ课题来源：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ．３１３００７６２）广东省區学科学技术研究基金（Ｎｏ卫２０１２２０６）学位申请人钟亮导师化名龙北国教授范宏英副教授专业名称病原生物学培养类型学未型培养层次研究生所在学院公共卫生与热带医学学院答辩委员会主席彭涛教授答辩委员会成员张菊梅教授苟勇宇教授董文其教授胡静教授２０１５年５月２０日广州硕壬学位论文益生菌抑制贩崎克罗谱杆菌致脑膜炎的初

3、步硏究硕±研究生：钟亮指导老师：发北国教授范宏英副教授摘要一、研巧背景和目的’販崎克罗诺杆菌ｓａｆｃａｔｚｆｌ姑，ＣＳ），隶属于肠杆菌科，是寄生一在人和动物肠道内的种有周生鞭毛，能运动，兼性厌氧的革兰阴性无芽抱杆菌。该菌主要引起婴幼儿，尤其是早产儿发生脑膜炎、败血症和坏死性结肠炎？的感染，死亡率高达４０％８０％，感染的幸存者易造成严重的神经系统后遗症。自１９６１年报道了２例由克罗诺杆茵引起的脑膜炎病例，后相继在世界范围内报道了一系列新生儿感染事件。２００４年我国安徽阜阳劣质婴幼儿配方

4、奶粉事件引起政府的高度重视，并且首次从８７份婴幼儿酷方奶粉中分离到１１株该菌，检出率适口．６％，小孩出现头部肿大和反应迟纯，可能该茵在致病中起到重要作用。目前氨节青霉素联合庆大霉素或者氯霉素是治疗克罗诺杆菌感染的金标准。但抗生素的广泛应用；１），有其必然的危害抗感染药物治疗容易导致人体微生态平衡失调；２）产生耐药性；３）绝大多数抗感染药物是针对微生物设计而相对忽略了宿主在抗感染中的主导作用。因此补充和替代抗生素治疗的药物和方法研巧也越来越受到关注。目前阪崎克罗诺杆菌如何通过肠屏障造成中枢神

5、经系统感染，仍不清楚，但在新生儿脑膜炎的发生过程中，阪崎克罗诺杆菌首先定植于新生儿肠道，之Ｉ巧要后才会穿透肠屏障和血脑屏障，，引起菌血症和脑膜炎所ｗ预防阪崎克罗诺杆菌穿透肠上皮细胞入血，也成为有效预防其引发菌血症和脑膜炎的关键环节。在此基础上，益生菌常作为预防和抗菌治疗的补充或替代，尤其在防、治各种致病菌与条件致病菌在肠道的黏附、侵袭和生长繁殖方面发挥了极大优势。益生菌又称为微生态制剂或活菌制剂，根据２００３年欧洲食品与饲料协会的定义一，益生菌指当摄入充足数量后，能对宿主产生种或多种已被证

6、实有功能、性健康益处的活的微生物，主要包括乳杆菌属双歧杆菌属、丙酸菌、芽抱杆菌属、酵母菌等。研巧证实益生菌可预防和治巧多种感染性疾病，其机制主要包括：直接与致病微生物相互作用，通过替代、排斥和竞争机制抑制致病茵生长和黏附定植；调节肠道微生态，促进内环境共生稳态；通过空间位点和营养竞争等阻断其对肠黏膜诱导破坏和血行转移，发挥其抗感染作用；诱导结肠Ｍｕｃｉｎ基因表达的上调，肠道黏膜表面粘蛋白的分泌增多，从而括抗致病菌的粘附侵袭和跨细胞易位转移。如将益生菌应用于早期新生儿脑膜炎的预防或治。疗，可克服

7、广谱抗生素的诸多缺点最近己有研究首次证明益生菌鼠李糖乳杆Ｃ化６化棚Ｗ＊菌（心／沁ＪＴＷＫＷＷ供７，ＬＧＧ）能抑制怎ｃｏ／ＺＡ７株在新生大鼠肠道黏附与入侵，从而显著降低菌血症与脑膜炎发生率。但是益生茜是否能够抑制阪。崎克罗诺杆菌黏附与入侵，从而降低菌血症与脑膜炎发生率，目前仍不清楚本研究选择鼠李糖乳巧菌和新型益生茜脆弱拟杆菌作为研巧对象。其中ＬＧＧ是从健康人肠道分离出的一１株现杆菌，是人类研巧最广泛的益生茵之。它能生活在胃肠道，且黏着率高，定植能力强，并具有高效降胆固醇，促进细胞分裂，调节和平

8、衡肠道菌群功能，加强对感染的自然防御，对改善多种肠道疾病有积极作用。脆弱拟杆菌（■Ｓａｃｆｅｒｏｚ冰知姑，ＢＦ）是人体常见的厌氧茜，有产，无芽抱、无动力肠毒素和不产肠毒素两大类。产肠毒素的菌株研究较多，可能会导致人和动物发生腹泻，而不产肠毒素的脆弱拟杆菌能在人体肠道定植。对