水飞蓟宾—磷脂复合物干预胺碘酮诱导的小鼠药物性脂肪肝的实验研究

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1、贵阳医学院2015届硕士学位论文水飞蓟宾-磷脂复合物干预胺碘酮诱导的小鼠药物性脂肪肝的实验研究Silybin-phospholipidComplexInterventionofDrug-inducedFattyLiverCausedbyAmiodaroneinMice-AnExperimentalStudy研究生：孙双双导师：程明亮教授傅青春教授级：2012级’年业：内科学（传染病学）二O—五年五月贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作甲取得的成果。除了文中特别加以

2、标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属贵阳医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。年J月円。w?年r月

3、yr学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

4、行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“V”）：1、保密□，在__年解密后适用本授权书。2、不保密cf。年厂月flp)年T月I?H中图分类号：R575.1单位代码：10660UDC：616学号：10660S120273学科专业代码：100201密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文（科学学位）水飞蓟宾-磷脂复合物干预胺碘酮诱导的小鼠药物性脂肪肝的实验研究Silybin-phospholipidComplexInterventionofDrug-induc

5、edFattyLiverCausedbyAmiodaroneinMice-AnExperimentalStudy论文作者：孙双双指导教师：傅青春申请学位：医学硕士培养单位：临床医学院学科专业：内科学研究方向：药物性肝病研究起止日期：二0一二年9月至二0一五年七月论文评阅人：盲评答辩委员会主席；毛青论文答辩日期：2015年5月9日二〇一五年5月水飞蓟宾-磷脂复合物干预胺碘酮诱导的小鼠药物性脂肪肝的实验研究专业：内科学（传染病学）研究生：孙双双导师：程明亮、傅青春教授【摘要】目的：建立胺碘酮（amiodarone，AMD)

6、诱导的小鼠药物性脂肪肝模型，评估水飞蓟宾-磷脂复合物在胺碘酮引起的药物性脂肪肝中的作用，为临床治疗胺碘酮引起的药物性肝损伤提供理论依据。方法：给予C57B/6J小鼠80mg/kg、120mg/kg、150mg/kg胺碘酮灌胃，每天一次，连续七天。通过肝脏病理组织学H&E染色（hematoxylin-eosinstaining）、油红染色、MASSON染色，摸索胺碘酮诱导的小鼠药物性脂肪肝模型的合适药物浓度，建立药物性脂肪肝的动物模型最佳造模方式。选用该最佳造模方式制作脂肪肝模型，设为模型组，另给予该模型小鼠水飞蓟宾-磷

7、脂复合物50mg/kg进行干预，每天两次，连续七天，设为干预组，以正常小鼠为空白对照组。通过检测各组小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白（HDL），肝脏病理组织学H&E染色、油红染色，透射电镜观察肝细胞的病理变化，RT-PCR检测与脂肪代谢相关的酶、脂肪酸敏感的核因子受体的表达，评估干预效果。结果：1、造模组80mg/kg、120mg/kg小鼠肝脏组织未见明显的肝细胞脂肪变性；而在造模组150mg/kg小鼠肝脏组织油红染色可见明显的红色脂肪滴沉积，H&

8、E染色可见肝细胞小泡性脂肪变。肝脏脂肪变半定量评分有统计学意义（p<0.0001）。MASSON染色各组均无明显纤维化。2、检测模型组以及干预组小鼠血清ALT、AST、TG、CHOL、HDL未见差异。干预组小鼠肝内油红及H&E染色显示肝内脂肪变较模型组小鼠明显减少。透射电镜显示模型组肝细胞核固缩，线粒体肿胀，结构破损，并被溶酶体自噬；干预组对比模型组肝细胞核略受损，但无固缩，线粒体受损较模型组减轻；空白对照组肝细胞结构无明显异常。RT-PCR检测结果显示PPARα及相关参与脂肪代谢的目标基因Acot1、Acot2、Cy

9、p4a10（p<0.05）、Cyp4a14、ACOX（p<0.001）、Ehhadh（p<0.01），模型组与空白对照组比较表达明显增高，有统计学意义；干预组与模型组对比Acot1、Cyp4a14表达有所下降，有统计学意义（p<0.05）。CPTI（p<0.05）、CPTII（p<0.001），模型组与空白对照组比较基因表达明显升