根皮素和根皮素异烟酰基腙防治急性肝损伤活性及诱导人肝癌细胞凋亡机理研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：35560511019南昌大学博士研究生学位论文根皮素和根皮素异烟酰基腙防治急性肝损伤活性及诱导人肝癌细胞凋亡机理研究Hepatoprotectiveeffectsandapoptosismechanismoflivercancercellstreatedwithphloretinandphloretinisonicotinylhydrazone左爱仁培养单位（院、系）：食品学院指导教师姓名、职称：曹树稳教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：营养与食品卫生学论文答辩日期

2、：2015年12月日答辩委员会主席：评阅人：2015年12月―论文独创性声明、学位本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研，论文中不包含其他人究成果。据我所知，除了文中特别加标注和致谢的化方外构的学位或已经发表或撰写巧的研巧成果，也不包含为获得直畳去堂或其他教育机一已在论文中证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研巧所做的任何贡献均作了明确的说明并表示谢意。签字日期；年月子日学位论文作者签名（手写ｒ／心心ｙＪ二、学餘徐版巧使用剧姊本学位论文

3、作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可政将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检。、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文同时授权北京索？采用影印，可ｙ、■水巧万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光掛版电：芯占、社材本学位论义峭位论文虫《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》中全文发《中国学乂妓据库》和＂＂息服务规定享受相关枚益。表，同意按章程，并通过阿络

4、向社会公众提供信导郝笠名（手写学位论文作者签名（手写）：日签字日期；年巧曰一签字日期：年月ｙ心論心／人肝癌细麵治急龍诱导根皮素和根皮蘇舰編防损伤活性及Ｉ论目文题亡机理？〇口Ｖ壬±硕别博５１１００１９论３５５州文级号左学名爱仁姓卫生学品食营养与／／系所食品学院院＾ｍａ＂Ｅ＿Ｉ：—备注—＂’’）庶公开，年保密—位获批准为（办申请口□保密向校学＾摘要摘要急性肝损伤是一种极其常见的肝脏疾病，目前有效的临床预防和治疗方法是口服抗氧化剂和合

5、理的药物支持治疗。急性肝损伤诱导因素主要有自由基、病毒、酒精、药物和免疫等原因，而自由基氧化损伤通常是急性肝损伤的一种主要病因。研究表明人体内活性氧（ROS）和自由基含量太高,容易引起肝细胞膜破坏和DNA损伤，进而导致急性肝损伤。因而，广泛筛选安全有效的高活性抗氧化剂，研究其生物效应和作用机制，进而指导临床合理用药，具有重要的科学意义和应用前景。根皮素是具有二氢查尔酮类结构的黄酮类化合物，存在于苹果、梨等果皮及根皮中以及多种蔬菜汁液中。已有研究表明，根皮素具有很好的抗氧化、抑制酪氨酸酶和抗癌活性等生物

6、活性。具体如根皮素可抗氧化，淡化色斑，使皮肤增白，其效果优于曲酸和熊果苷等,是目前化妆品中常用的美白剂；同时，根皮素还具有抗肿瘤、降血糖、保护血管等活性。但是，由于根皮素在自然状态下很容易氧化变质，这极大地限制了它的应用范围和活性发挥。对其适度修饰，希望在增加其稳定性同时，能保存或提高其抗氧化和抑制酪氨酸酶活性能力，无疑是一项很有意义的工作。根皮素异烟酰基腙的合成和相关活性研究便是基于这一思路进行的。目前有关根皮素抗氧化和抑制酪氨酸酶活性的研究较多，但研究根皮素及其化学修饰物根皮素异烟酰基腙预防和治疗

7、急性肝损伤和抗癌作用机制的工作未见报道，基于此，本论文从这一方面展开了相关研究。基于本实验室的前期工作积累，本论文以槲皮素为参照物，研究了根皮素、根皮素异烟酰基腙（本实验室合成和结构表征）的抗氧化和抑制酪氨酸酶活性；分别采用常用的D-氨基半乳糖、硫代乙酰胺和对乙酰氨基苯酚造模，研究了根皮素和根皮素异烟酰基腙对小鼠急性肝损伤的保护作用。采用MTT法、流式细胞仪测定法、凝胶电泳法、蛋白印迹杂交和实时荧光定量PCR法，初步探索了根皮素和根皮素异烟酰基腙调控人肝癌BEL-7402细胞增殖和凋亡作用机制。研究结

8、果表明，就采用的抗氧化模型而言，根皮素和根皮素异烟酰基腙均具有良好的抗氧化活性，而且根皮素异烟酰基腙活性明显优于根皮素，甚至优于阳性对照物槲皮素。而对于抑制酪氨酸酶二酚酶活性实验而言，根皮素活性优于根皮素异烟酰基腙。就研究的肝损伤模型而言，根皮素异烟酰基腙抗氧化肝损伤活性明显I摘要优于根皮素，甚至优于阳性对照物槲皮素。关于调控人肝癌BEL-7402细胞增殖和凋亡作用机制实验，结果表明，根皮素和根皮素异烟酰基腙对BEL-7402细胞具有细胞毒性和诱导细胞凋