柴贝止痫汤治疗难治性癫痫的疗效观察及干预p-gp的机制研究

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1、？对京中？！弟大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＩＣＮＥ博士研究生学位论文题目：柴贝止痫汤治疗难治性癫痫的疗效观察及干预Ｐ－ｇＰ的机制研究专业：中医内科学研宄方向：中医内科脑病学博士生：聂莉媛导师：刘金民教授二〇一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方夕卜，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医

2、药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。她签字日期。丨学位论文作者签名：？：。学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。ｒａ公开口保密（年）（—月保

3、密的学位论文在解密后应遵守此协议）ｓ学位论文作者签名：Ｊｇ處导师签名：々成）ｊ｝－签字日期：签字日期：分“本研究得到２０１０年国家自然科学基金项目基于痰气郁滞病机中医药干预”－ＮＯ难治性癫痫ＭＤＲ１／Ｐｇｐ表达的研究（．８１０７２７７１）、２０１４年国家自然科学基金“项目基于Ｐ－ｇｐ表迖信号通路研究解郁化痰方药逆转难洽性癫痼多药耐药的分”子机制（ＮＯ．８１３７３５８６）的资助。目录Ｉ目录中文摘要ＩＩＩＡＢＳＴＲＡＣＴＶ中英文缩略词ＶＩＩ第一部分文献综述

4、１一文献综述癫痫中医药研究进展１１古代中医文献对癒痫的认识１，２中医药治疗癫痫的临床研究进展４３中药抗痫作用的实验研究７４小结与展望８参考文献９二文献综述难治性癫痫多药耐药机制研究进展１３１癫痫与难治性癲痫概述１３２难治性癫痫与多药耐药机制１４３小结１９参考文献２０第二部分临床研究２５柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫的配对病例对照研究２５财２５临床资料与研究方法２６＾＾３４４讨论３、／４５Ｊ＾

5、参考文献４６第三部分实验研究４８４８ｌｕＷ整体实验柴贝止痫汤干预海人酸致痫大鼠脑组织－－ｋＢＣ０Ｘ２、ＮＦ表达的研究．．４９４９＿料与方法＾￥５９讨论６４、／Ｊ＾６６参考文献６７－６９离体实验柴贝止痫汤干预大鼠脑黴血管内皮细胞Ｐｇｐ的机制研究ｔｔ６９材料与方法７０？＾７７ｉｔ８５ｎ＾Ｓ小结ｓ§参考文８结Ｉ〗：：§５３致谢一：：个：：ＳＳ？附＾：：中文摘要ＩＩＩ＿中文摘要

6、一。癫痫是最常见的神经系统疾病之，全世界约有６５００万癫痫患者癫痫反复发作可产生诸多不利影响，如意外损伤、神经或精神疾患共病、社交障碍、生活质量下降，甚至死亡。癫痫患者的高死亡率多与外伤性脑损伤、病痫持续状态、自杀、肺炎及癒痫猝—［１２］死等有关。大约３０％的癲痫患者在应用不同的抗癫痫药物（ＡｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃＤｒｕｇｓ，ＡＥＤｓ）后到控制癲痫发作的最终目的，对ＡＥＤｓ耐药程迁延、进展为难治，不能达，病性癫痫（ＩｎｔｒａｃｔａｂｌｅＥｐｉｌｅｐｓｙ，ＩＥ）。近年来大量实验研究认

7、为耐药蛋白Ｐ－糖蛋白的高表达可能是难治性癫痫的，尤其是最重要的耐药机制之一ｓ。目前，通过降低耐药蛋白的高表达来逆转患者对ＡＥＤ的耐药性是ＩＥ的研究热点。中医药治疗癫痫历史悠久，经验丰富，巳有大量临床研究表明，中医辨证论治及个性化治疗，在治疗癫痫，尤其是难治性癫痫中有可靠的临床疗效，且中药药性温和、不良反应小。课题组前期的基础及临床研究均证实中药柴贝止痫汤联合ＡＥＤｓ治疗难治性癫痫能抑制多药耐药蛋白的高。表迖，临床疗效确切【目的】观察柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫的临床疗效及安全性；观察柴贝止痫汤

8、对难治性癫痫大鼠模型及血脑屏障上Ｐ＿糖蛋白的影响及作用机制。【方法】临床研究，采用配对病例对照研究方法，治疗组与对照组各纳入难治性癫痫患者７０例。对照组保持原有抗癫痫药物不变，治疗组在保持原有抗癫痫药物不变的基础上给予柴贝止痫汤添加治疗。疗效指标包括癲痫发作频率、癲痫计分积分、癫痫发作伴随症状积分及脑电图。记录药物保留率及不