川芎多成分吸收与序贯代谢研究

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1、京中蜃单大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ硕士研究生学位论文题目：川夸多成分吸收与序贯代谢研宄专业：中药化学研宄方向：多成分药物代谢与新药创制硕士生：吕贝然导师：刘洋副教授二〇一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方夕卜，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构

2、的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。义、学位论文作者签名：衫麥签字日期：学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，艮口：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。‘公开口保密（年月）（保密的学位论文

3、在解密后应遵守此协议）―学位论文作者签名：导师签名：於ｈｆ：签字曰期：ＷｔＬ签字日期ＩＡ目录■１Ａｂｓｔｒａｃｔ３文献综述６一第节中药溶出研究进展６第二节中药川考化学成分、脑血管疾病治疗药理及成分吸收代谢研究进展９第三节多成分药物代谢研究进展１４ｔｔ２０一第章川考散剂中成分吸收前体外溶出研究２２一第节川筹散剂中成分吸收前体外溶出实验２２第二节讨论２７二－ＵＶ多成分同时检测下的序第章川考水提液ＨＰＬＣ贯代谢研究２

4、８一ＨＰＬＣ－ＵＶ多成分同时检测方法的建立第节川考水提液２８二－ＵＶ多成分序贯代谢研究第节川考ＨＰＬＣ２９第三节讨论３６第三章川考水提液多成分吸收与序贯代谢的成分定性研究３７一－第节川尊水提液ＵＰＬＣＭＳ／ＭＳ多成分同时检测方法的建立３７第二节川首水提液ＵＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ多成分序贯代谢研究４８第三节川弯水提液中多成分的淋巴吸收及血脑屏障透过研究５１第四节讨论５３第四章川考水提液多成分分段切割制备及不同多成分段间序贯代谢差异比较５５一第节川考水

5、提液多成分分段切割制备５５第二节不同多成分段间序贯代谢差异比较５８第三节讨论６５第五章总结和讨论６６参考她６８＿７５？入■７６摘要１＿摘要多成分药物发挥药效是多种成分面对多个觀点的综合作用，天然多成分药物的多种一一成分代谢动态过程研究巳经发展成为个热点科研方向。目前单成分代谢研究较成，熟，两种成分之间的代谢性相互作用也逐渐阐述清晰但是将两种以上多成分作为整体。研究代谢轮廟的方法还较少见，因此本课题组采用多成分序贯代谢研究方法以川弯为

6、，口载体，基于临床上川考用于脑血管疾病的实践开展多成分服吸收前溶出至透过血脑屏障的全程分析。对传统中药较常用的散刻开展了吸收前溶出研究，对传统中药最常用的汤剖（水煎提取物）进行了序贯代谢方法研究，并利用大孔吸附树脂分离富集技术，切割制备不同多成分环境的川考多成分段，通过对比分析，为天然多成分药物代谢整体研究提供新的思路和方法。１川考散刻中成分吸收前体外溶出研究。本实验按照中国药典方法，选择桨法，以阿魏酸为指标，利用紫外分光光度法测定川尊散别中总酸酸在五种介质（水，０．１ｍｏ

7、ｌ／Ｌ盐，Ｈ６８，，酸．５．Ｈ７．４的．酸缓冲盐）中的累积溶出量，ｐＨ４的醋酸缓冲盐的楼酸缓冲盐：ｐｐ绘制溶出曲线，以相似因子法和威布尔模型评价。结果表明川弯散别总酴酸在五种介质。、０ｌ／Ｌ，４，６．８中的溶出量具有差异性在水．１ｍｏ盐酸ｐＨ．５的醋酸缓冲盐ｐＨ的碟酸缓冲盐溶出行为具有相似性且符合威布尔模型，在ｐＨ７．４的楼酸缓冲盐中的溶出则发生突ｎ。变，３０ｍｉ即达最大累积溶出量结论是川尊总酴酸在介质由酸性到中性再到碱性中溶出量逐渐增多且溶出时间缩短，在酸性和中性

8、介质中溶出曲线相似，在碱性介质中溶出快而完全。２川ＰＬＣ－ＵＶ多成分同时检测下的考水提液多成分Ｈ序贯代谢研究。建立川萼水提液指纹图谱。，对比分析多成分变化情况实验方法包括含酶人工胃肠液的体外温孵模型、－在体封闭肠环并行血液灌流模型和在体封闭肠环腹主动脉采血模型。研究由容包括：①；②肠道菌群代谢。消化道物理环境代谢；③肠壁代谢；④肝代谢研究因四个过程在空“”。间和时间上保持连续性，因此命名为序贯代谢结果显示川萼水提液指纹图谱中监测