封闭肠环法用于葛根多成分肠壁吸收代谢研究

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1、封闭肠环法用于葛根多成分肠壁吸收代谢研究[摘要]中药生物药剂学分类系统在药物溶解性和渗透性研究的基础上，强调中药的多成分环境特点。该文采用封闭肠环法，同时结合液质联用技术对葛根水提液多成分肠吸收代谢情况加以研究分析，为中药多成分的生物药剂学分类系统渗透性评价方法提供遴选依据。结果在葛根水提液中推测并鉴别出36个成分，其中17个成分可在血浆样品中检测到，表明其可以吸收入血，可初步作为中药生物药剂学分类系统中肠渗透性评价成分；另外有19个成分未在血浆样品中检测到，表明其可能未吸收或与肠壁酶结合、代谢。中国1/vie　　[关键词]多成分；吸收代谢；液质联用　　Intestina

2、labsorptionandmetabolismofPuerariaeLobatae　　Radixdecoctionbyinsituclosed-loopmethod　　MAXiao-yun1，LIUYang1，YANGRui-rui1，LUOZhi-qiang1，LULi-na1，　　ZHAOHai-yu2，ZHAOHui-hui1*　　（1.BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100102，China；　　2.InstituteofChineseMateriaMedica，ChinaAcademyofChineseMed

3、icalSciences，Beijing100700，China）　　[Abstract]BiopharmaceuticsclassificationsystemofChinesemateriamedica（CMMBCS）emphasizescharacteristicofthemulti-ponentenvironmentbasedonthedrugsolubilityandpermeability.Inthisstudy，theinsituclosed-loopmethodbinedetabolismofPuerariaeLobataeRadixdecoction（P

4、LRD），providingselectionbasisforintestinalpermeabilityponentsinCMMBCS.Atotalof36ponentsPLRD.Amongthem，17ponentscouldbedetectedintheplasmasample，indicatingthat17ponentscouldbeabsorbedintoblood，sothese17ponentscouldbeusedasintestinalpermeabilityevaluationponentsinCMMBCS.Theother19ponentsasam

5、ple，suggestingthattheymaynotbeabsorbedormetabolizedbythegutes.　　[Keyulti-ponentdrug；absorptionandmetabolism；LC-MS　　口服中药的多成分在进入体循环前，需要经历复杂的生物转化过程。肠吸收屏障网络作为机体的第一重保护系统的同时，也是限制药物吸收的主要因素。首先肠黏膜上皮细胞及表面覆盖的黏液物对药物极性及大小的选择性构成了吸收的第一道物理屏障[1]；其次胃肠道中的酸碱消化液、消化酶等往往会引起某些不稳定成分的降解；而肠上皮细胞的代谢酶及肠道外排转运蛋白的存在可能会极大

6、地影响药物吸收[2]。　　生物药剂学分类系统（biopharmaceuticsclassificationsystem，BCS）的概念于1995年提出[3]，用于判断药物在口服吸收时是否出现生物利用度的问题，并对药物制剂体内外相关性作出合理性预测，自提出以来，受到广泛关注与重视[4]。体内环境的复杂性导致生物药剂学分类属性变化机制的多样性，对此近年来有学者就胃肠液pH、缓冲能力、腔体积等的影响因素提出对Ⅱ，Ⅳ类药物的次级分类（酸性、碱性、中性）[5]，更为科学地阐明了体内溶解度预测方法学的机制。中药生物药剂学分类系统[6]在BCS基础上，强调中药的多成分环境特点，然而因物

7、理屏障、代谢酶及外排转运蛋白等的存在，并不是中药中所有成分均能被吸收，已有研究表明肠壁代谢影响中药多成分吸收[7-8]。研究肠壁对中药多成分的影响有助于厘清引起多成分渗透性变化的作用机制，进而明确评价多成分渗透性的方法选择依据。　　葛根为豆科植物野葛Puerarialobata（S/MS液质联用仪（美国赛默飞世尔科技有限公司），包括Ultimate3000高效液相色�V仪，自动进样器，DAD检测器，柱温箱，二元泵和LTQOrbitrap质谱；Xcalibur，Meta公司）；蠕动泵（BT-100-1F，保定兰格恒流泵有限公司）