外翻肠囊法研究肝豆汤醇提物主要成分的肠吸收特征.doc

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1、外翻肠囊法研究肝豆汤醇提物主要成分的肠吸收特征　　[摘要]为了探究复方肝豆汤醇提物中主要化学成分的肠吸收特性，该文采用大鼠外翻肠囊模型，选择肝豆汤醇提物中盐酸小檗碱、槲皮素、山柰素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素6种主要成分作为考察对象，评价各成分在不同肠段的吸收特征。结果表明，肝豆汤醇提物中6种成分均可进入肠囊，在高、中、低3种不同质量浓度的肝豆汤醇提物中，盐酸小檗碱、槲皮素、山柰素3种成分在不同肠段的吸收均为线性吸收，符合零级吸收速率，且在空肠与回肠中吸收速率常数Ka随着剂量增加均增加，符合被动吸收；

2、而大黄酸在空肠和回肠中的Ka随着剂量增加并无显著性差异，符合主动转运。大黄酚和芦荟大黄素2种成分在肠段中吸收均较差。提示肠囊对肝豆汤醇提物中药物成分吸收具有选择性，各成分在肠囊中的吸收特征并不完全相同。　　[关键词]肝豆汤醇提物；多组分；外翻肠囊法；吸收速率常数　　[Abstract]TostudytheintestinalabsorptivecharacteristicsoftheethanolextractsfromGandoudecoction，evertedintestinalsacmodel

3、swereused.ThesixrepresentativeingredientsofGDD，wereselectedastheexperimentaltargetstoinvestigatetheabsorptivecharacteristicsofvariousingredientsindifferentintestinalsections.TheresultsshowedthatallsixingredientsfromGDDweredetectedintheintestinalsac，thre

4、eactiveingredientsinhigh，mediumandlowdoseshadlinearabsorptionpropertiesinthesmallintestinesegment，consistentwithzero-orderabsorptionrate；inaddition，theabsorptionrateconstantofthreecomponentsinjejunumandileumwereincreasedwiththeincreaseoftheconcentration

5、ofGDD，consistentwithpassiveabsorption.However，theKaofrheininjejunumandileumshowedlittledifferencewiththeincreaseofdosage，suggestingapossibilityofactivetransportmechanism.Chrysophanolandaloe-emodinwerepoorlyabsorbedinthetwosegments，whichhadnotbeendetecte

6、dintheprevioustime.TheresultssuggestedthatthecomponentsofGDDwereselectivelyabsorbedintheintestinalsac，andtheabsorptioncharacteristicoftheingredientswerenotexactlysimilar.　　[Keywords]ethanolextractsofGandoudecoction；multi-component；evertedintestinalsac；K

7、a　　肝豆��用于治疗肝豆状核变性已有40年历史，具有清热解毒，利尿通淋，活血化瘀的功效，临床疗效确切[1-2]，2008年被《肝豆状核变性诊断与治疗指南》推荐为常规治疗HLD基本方[3-4]。前期研究表明，肝豆汤含药血清具有显著的细胞内排铜作用，能够通过多靶点、多途径调控铜代谢通路达到细胞内排铜效果[5]。　　肝豆汤由大黄、黄连、姜黄、金钱草、泽泻、三七6味药组方而成，成分复杂，药效物质基础尚不明确，限制了其质量控制及开发应用。通常认为中药及其复方口服给药后只有经胃肠吸收入血，通过血液循环才能够发挥

8、药效作用。为了明确肝豆方中主要成分的肠吸收特性，本研究选取肝豆汤中具有代表性的蒽醌、黄酮和生物碱3类成分为考察对象，建立方中盐酸小檗碱、槲皮素、山柰素、大黄酸、大黄酚和芦荟大黄素6种成分的超高效液相色谱检测方法，通过外翻肠囊模型研究肝豆汤醇提物中6种化学成分的肠吸收特征，为肝豆汤药效物质基础的研究奠定基础。　　1材料　　1.1仪器　　Agelent1290超高效液相色谱仪；电热恒温水浴箱；混合气瓶：95%O2，5%CO2；麦氏浴槽；CP225D型1/10