尼古丁对骨髓间充质干细胞修复关节软骨缺损的干预作用及机制研究

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1、分类号Ｒ６８４．３密级ＵＤＣ６１０编号１０４８６武汉大学博±学位论文尼古了对骨藏间充质干细胞修复关节软骨缺损的干顽作用义机制研究研究生姓名：铁楷学号：２０１２１０３０３００２８指导教师姓名、职称：陈廖斌教授专业名称：外科学研究方向：关节疾病二〇—五年四月一日？■．．学位论文使用授权书一（式两份，此份交《中国博±学位论文全文数据库》期刊社存档）本论文作者完全Ｔ解学校关于保存、使用学位论文的管埋办法及规定，即学校有权保

2、留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，接受社会监督。本人授权武化大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进斤信息服务，也可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。□当一□两年ＯＨ年Ｗ后本论文提交年／□年／／，同意发布。若不选填则视为一年Ｗ后同意发布。注：保密学位论文，在巧密后适用于本授权书。作者签名：典兮屋导臟名：薛乐姊＾口年Ｓ月ｙ曰ｊ武汉大学研究生学位论文作者

3、信息论文题白放皮撕ｉ娠細ｆｆ撫诚雌科作鮮鮮姓名学号答辩日期？年日；ｙ從綠论文级别博±回／硕±口—院麵专业二誤珠赛化多咐孝ＩＩ联系电话Ｅｊｎａｉｌ遥信地址（邮编）：备注：４３ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒａｌＴｈｅｓｉｓＴｈｅＡｄｖｅｒｓｅＥｆｆｅｃｔａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＮｉｃｏｔｉｎｅｏｎｔｈｅＣｈｏｎｄｒｏｇｅｎｉｃＲｅａｉｒｐｏｆＢｏｎｅＭａｒｒｏｗＳｔｅｍＣｅｌｌｓｉｎＲａｔＡｒｔｉｃ

4、ｕｌａｒＣａｒｔｉｌａｅＤｅｆｅｃｔｓｇＰｏｓｔｒａｄｕａｔｅ：ＫａｉＴｉｅｇＳｕｅｒｖ－ｉｓｏｒ：ＰｒｏｆＬｉａｏｂｉｎＣｈｅｎｐ．Ａｐｒｉｌ１ｓｔ，２０１５论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经表明引用的内容外，本论文不包括任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者（

5、签名）：括＾＊＞年５月＞日学位论文使用授权书本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权武没大学可将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国学位论文全文数据库》进行信息服务，也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。本论文提交□当年□一年□两年ＱＨ年Ｗ后／／／，同意发布。若不选填则视为一年Ｗ后同意发布。注；保密学

6、位论文，在解密后造用于本授权书。作者签名：灰成Ｎ导师签名；年尸月Ｌ备曰々ｔｊｒ＞论文创新点１．首次证实尼古下对骨髓间充质干细胞（ＢＭＳＣｓ）修复关节软骨的不良干预作用，其不良干预作用是通过抑制再生软骨细胞中Ｙ染色体性别决定转录因子（Ｓｏｘ９）的表达实现。２．首次证实尼古了抑制ＢＭＳＣｓ软骨定向分化的表观遗传机制，发２＋－ｎＡＣｈＲ现尼古了通过（ｘ７烟碱受体（ａ７）使ＢＭＳＣｓ胞内Ｃａ浓度上升，激活妈调神经磯酸酶（ＣａＮ）使活化Ｔ细胞核因子２（ＮＦＡＴｃ２）去磯

7、酸化入核，招募组蛋白去乙醜化酶１（ＨＤＡＣ１）并与Ｓｏｘ９启动子区结合，降低Ｓｏｘ９启动子区组蛋白玄醜化水平抑制Ｓｏｘ９的表达，从而使Ｓｏｘ９与ＩＩ型胶原（Ｃｏｌ２Ａｌ）增强子结合下降。２＋首次阐明Ｃａ／ＣａＮ／ＮＦＡＴ信号通路在ＢＭＳＣｓ软骨分化中的抑制作用。３７－ｎＡＣｈＲ及ＮＦＡＴｃ２是尼古下抑制ＢＭＳＣｓ软骨定向分．首次证实ａ化的分子机制靴标－ｎＡＣｈＲＮＦＡＴＣ２，干预ａ７及可逆转尼古下的不良干预作用。缩略词表英文全称中文名称ＡＮＯＶＡａｎａｌｙｓ

8、ｉｓｏｆｖａｒｉａｎｃｅ方差分析ＢＭＳＣｓｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ骨髓间充质干细胞ＣａＣｌｉｃａｌｃｉｕｍｈｌｒｉｄ化轉ｃｏｅ氯ＣａＮｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ妈调神经憐酸酶ｃＤＮＡｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ互补脱氧核糖核酸Ｃｈｉｐｃｈｒｏｍａｔｉｎｉｍｍｕｎｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ染色质免疫共沉綻－