大鼠创伤性脑损伤后p63表达及其在异丙酚后处理神经保护中的作用

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1、中西分类号：Ｒ６１４；Ｒ６４Ｉ吟度聲；ＳＩＣＨＵＡＮＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文大鼠创伤性脑巧巧后Ｐ份表达及其在异两敢后处理神经保护中的作用、所胳＾医学院晓（系）＿＿＿＿壬．钥兰＿＿＿绝殺、告如巧巧学导师姓名．一－．？＇？＊■－—＇Ｘ－：．．—Ｖ：和二〇五年五月＇＇玄－．．．．．－四川医科大学硕壬学位论文目录１大鼠创伤性脑损伤后ｐ６３表达及其在异丙酪后处理神经保护中的作用１１．１中文摘要１１．２英文摘要４１．３前言９１．

2、４材料与方法１２１．５结果２０１．６讨论４２１．７结论５０１．８参考文献５１１．９英汉缩略词对照表５８２致谢５９３ｐ６３相关ｍｉｃｒｏＲＮＡ的研究进展（综述）６０四川医科大学硕Ａ学位论文大鼠创伤性脑损伤后ｐ６３的表达及其在异丙齡后处理神经保护中的作用摘要背景与目的：ｐ６３基因是ｐ５３基因的同源基因，转录后形成Ｔａｐ６３和ＡＮｐ６３两个亚型，研究发现它们分别具有促调亡及抗调亡作用，二者之间的平衡关系对调亡有重要调节作用。６３是负责神经系统发育过程中神经ｐ。＂元有益性死亡的关键蛋白，并且可能参

3、与了脑缺血后神经元的调亡过程。研究发现ｐ６３在大鼠脑缺血／再灌注损伤后表达增高，且与神经元调亡成正相关，那么在创伤性脑损伤后，６３表达是否增高？研究发现异丙酷对脑ｐ创伤有神经保护作用，该保护作用是否通过影响ｐ６３的表达及神经元的调亡发挥作用？为探讨上问题设计了本实验。本实验通过观察异丙酷后处理对大鼠急性脑创伤后海马ＣＡ１区、ＣＡ３区及皮质的ｐ６３表达、神经元调亡及血清Ｓｌｏｏｐ水平的变化，探讨大鼠创伤性脑损伤后ｐ６３表达变化及异丙酶后处理在创伤性脑损伤神经保护中的作用，为研发模拟影响ｐ６３而调控神经元调亡、发挥神经保护作用的药物与方法提供理论依据。

4、？：方法雄性ＳＤ大鼠７２只，体重３００３５０ｇ，按随机数字法随机等分为３＝组ｎ２４Ｎ组。Ｎ组手术暴露：假手术（组、创伤组组、异丙龄后处理（））（巧（巧烦骨，不行脑创伤，采；Ｔ组行脑创伤处理用自由落体打击器制作创伤性脑损伤模型Ｐ组急性脑创伤后腹腔注射异丙酶ｌ〇〇ｍ／ｋＮ、Ｔ组给予等量；ｇｇ，生理盐水。３组实验大鼠分别于术后化、２４ｈ、４８ｈ、７ｄ行神经功能缺损评－－１四川医科大学硕ｄｂ学位论文分后，用１％戊己比妥钢麻醉，４％多聚甲醇灌注并取脑，脑组织切片测定海马ＣＡ、１区、ＣＡ３区及皮质的神经元密度（ＨＥ）神经元调ｔ指数（ＴＵＮＥＬ法）及ｐ６３

5、的表达（免疫组化），并用双抗体夹也酶联免疫法（ＥＬＩＳＡ）检测血清８３。１００蛋白的水平（结果：Ｎ：１、神经功能缺损评分组大鼠各时点评分无统计学差异＾＞０．０５）；Ｔ、Ｐ组术后评分逐渐降低，Ｔ组大鼠术后６ｈ、２４ｈ的评分无统（：计学差异ｐ＞０．０５），其余各时点差异有统计学意义（？＜０．０５）；Ｐ组大鼠术后（；；各时点间差异有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。Ｔ、Ｐ组大鼠术后评分高于Ｎ组＜＜（？０．０１）Ｐ组术后２４ｈ４８ｈ７ｄＴ组０．０５Ｔ、Ｐ组大鼠／，，，评分低于〇〇，术）＞后化评分比较无统计学差异７０．０５。（／）２、神经元密度：Ｎ组大鼠术后海马Ｃ

6、Ａ１区、ＣＡ３区及皮质区神经元密度在各个时点无统计学差异〉０．０５）；Ｔ组及Ｐ组６ｈ、２４ｈ、４化时海马ＣＡ１（ｐ７ｄ区、ＣＡ３区及皮质区神经元密度逐渐降低，略回升，组内各时点比较差异有统计学意义（／？＜〇．〇５）。术后同时点比较，Ｔ、Ｐ组海马ＣＡ１区、ＣＡ３区及皮质区神经元密度低于Ｎ组（ｐ＜０．０１），Ｐ组高于Ｔ组（ｐ＜０．０５）。３、血清Ｓｌｏｏｐ蛋白水平：Ｎ组大鼠术后各时点血清中Ｓｌｏｏｐ蛋白的水平无统计学差异知＞０．０５；Ｔ、Ｐ组６ｈ、２化、４她、７ｄ血清中Ｓｌｏｏ蛋白的）ｐ水平逐渐降低，各时点比较差异有统计学意义（ｐ＜０．０５）。术后同时点

7、比较，Ｔ、Ｐ组大鼠血清中Ｓｌｏｏｐ蛋白的水平高于Ｎ纽（ｐｃＯ．Ｏｌ），Ｐ姐低于Ｔ组＜（公０．〇５）。４、神经元调亡：Ｎ组大鼠海马ＣＡ１区、ＣＡ３区及皮质区在术后各时点见少量调亡细胞，无统计学差异（＾＞０．０５）；Ｔ组及Ｐ组化、２４ｈ、４８ｈ时－２－四川医科大学硕ｄｒ学位论文海马ＣＡ１区、ＣＡ３区及皮质区调亡指数逐渐升高，７ｄ略下降，组内各时？＜０。、点比较差异有统计学意义（／．０５）术后同时点比较，ＴＰ组海马ＣＡ１