固本健脑法对ad模型大鼠海马区caveolin-1、树突棘、p-tau的影响

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1、中图分类号R229单位代码10517学号Y121QQ50184密级公开14ah•/fiiHUBEIUNIVERSITYFORNATIONALITIES硕士研究生学位论文固本健脑法对AD模型大鼠海马区Caveolin-中文题目1、树突棘、P-tau的影响STUDYOFGUBEN-JIANNAOMETHODSONIMPACTDENDRITICSPINESINTHEHIPPOCAMPUSOF英文题目MODELRATSANDCAVE0LIN-1,P-TAU研究生姓名失耀乾学科专业中医某础理论研究方向中医竞老理论及老年病学导师姓

2、名职称袁德培教授学位授予曰期2015年6月授予单位名称及地址湖北民族学院(湖北省周、施市学院路39号)独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导-F进行的研宄工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北民族学院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。关于论文使用授权的说明本人完全了解湖北民族学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论

3、文的复印件和磁盘，允许论文被査阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意湖北民族学院将本人的学位论文搵交清华大学中国学术期刊（光盘版）£子1志社全文出版和编入CNKI《屮国知识资源总库》，传播学位论文的全部或部分内容。口公开•保密（——年——月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）#2^学位论文作者签名:导师签名:签字日期>fA签字丨:i期摘要摘要目的：老年性痴呆（AD）作为一种难治性疾病，其对老年人群生活质量乃至家庭、社会的影响是巨大的。因此，对AD的发病机制进行深入研究，探索有效的治疗靶

4、点以及治疗药物具有很强现实意义和临床价值。该研究从tau蛋白磷酸化角度入手，探讨固本健脑法治疗AD的作用机制，为中医药预防和治疗AD进一步提供实验和临床依据。方法：Wistar大鼠60只，雌雄各30只，随机分为六组，包括正常组、空白对照组、模型组、安理申组、固本健脑法低剂量组（简称中低组）、固本健脑法高剂量组（简称中高组），每组10只。适应性喂养1w后，模型组、安理申组、中低组、中高组分别行脑立体定位手术双侧海马注射Aβ1-42，复制AD大鼠复合模型，正常组不做任何处理，空白对照组双侧海马注射等容积生理盐水。手术后第4

5、天始，西药安理申组、中药治疗组分别给予相应药物灌胃，模型组、空白对照组给予等溶剂生理盐水灌胃。4W连续灌胃后，用水迷宫法监测其学习记忆能力；通过高尔基染色法对大鼠海马区神经元树突棘形态结构进行观察；WesternBlot法检测大鼠海马区Caveolin-1、P-tau（Thr231、Ser396位点）蛋白表达的改变。结果：行为学实验结果表明：与正常组大鼠比较，模型组大鼠的空间学习记忆获取能力和信息储存能力均减弱，数据有显著性差异（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组模型大鼠学习记忆能力都有改善，指标均有统计学差异（P

6、<0.01）；而中药组与安理申组比较，差异具有显著性（P<0.01）。高尔基染色法检测结果显示：模型组大鼠海马区神经元树突棘明显减少甚至消失，且细胞间隙明显增大，树突棘数目减少，排列混乱，与正常组比较，差异有显著性（P<0.01）。而经过固本健脑法方药干预后，其高、低剂量组神经元细胞及树突棘形态明显改善，数目及密度显著增加，与安理申组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。I湖北民族学院硕士学位论文WesternBlot法检测结果显示：模型组大鼠海马区Caveolin-1表达降低、tau蛋白过度磷酸化水平升高明显，较正

7、常组差异具有显著性（P<0.01）；中药低剂量组、中药高剂量组与模型组比较，使得Caveolin-1的表达不同程度的升高，而tau磷酸化水平下降，差异有显著性（P<0.01）；与安理申组比较，中低组效果更为明显（P<0.01）。结论：先后天之本脾肾亏虚是老年性痴呆发病的基本病因病机。固本健脑法培固先后天之本、健脑益智，能有效治疗老年性痴呆，表现为显著改善AD大鼠学习记忆能力及海马神经元树突棘形态及密度，显著提高AD模型大鼠海马区Caveolin-1的表达，抑制tau蛋白过度磷酸化。关键词固本健脑法；老年性痴呆；树突棘；

8、Caveolin-1；tau蛋白磷酸化课题来源：2013—2014年度湖北省卫生厅青年科技人才项目，固本健脑液对AD模型大鼠海马区树突棘、Caveolin-1、P-tau的影响，编号：QJX2012-18IIABSTRACTABSTRACTObjectives：Alzheimer’sdisease(AD)asarefractory