原发性肥大性骨关节病wnt通路相关因子水平和cox-2抑制剂干预后的变化

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1、＾京诚扣皆聲化临床医学专业学生毕业论文＾？－／（八年制）学校代码：１００２３学巧：２００７０１０４１原发性肥大性骨关节病Ｗｎｔ通路相关因子水平和ＣＯＸ－２抑制剂干预后的变化专业年级：北京协和医学院临床医学专业２００７级烛名：廖若西）导师：夏维波（教授北京协和医学院临床学院（北京协和医院）内分泌科完成日期：２０１５年６月１目录胃录２３中Ｘ摘要Ａｂｓｔｒａｃｔ５—７Ｆ１Ｕ胃二、研巧对象和方法１１１、研究对象１１１．１原发性肥大性骨关节病患者的纳入１１

2、１．２正常对照１１２、实验方法１１２１１１．技术路线．１１２２实验主要化器及耗材２．３研巧方法１３＝、实验结果２０１、２０原发性肥大性骨关节病临床资料分析２１．１原发性肥大性骨关节病基本情况总结０．２０１２原发性肥大性骨关节病生化指标总结１．３原发性肥大性骨关节病影像学特征总结２２２、原发性肥大性骨关节病患者两种突变类型对比２４２．１原发性肥大性骨关节病患者／／八？０和突变检测结果２４２．２原发性肥大性骨关节病患者两种亚型特征比巧２４２６３、原发性肥大性骨关节病Ｗｎｔ通路相关蛋白水平测定结果３

3、１ｌｔｉ．ｓｃｅｒｏｓｎ测定结果２６Ｄ－２７３．２ｋｋｌ测定结果４－２８、选择性ＣＯＸ２抑制剂治疗效果及不良反应－４．１选择性ＣＯＸ２押制剂治疗后ＰＨ０症状改善情况２９－４．２选择性ＣＯＸ２抑制剂治疗后ＰＨ０体征及生化变化３０－４．３选择性ＣＯＸ２抑制剂治疗的不良反应监测３１■四、巧论３２１、原发性肥大性骨关节病临床特征３２２原发性肥大性骨关节病两种亚型间的比较３４、３、原发性肥大性骨关节病和Ｗｎｔ通路３６４－３８、选择性Ｃ０Ｘ２抑制剂治疗ＰＨ０的疗效及不良反应五、小结４０参考ｔ献４１附录４５

4、５０综述類５９独创性声明６０６０学位论文版权使用授权书２中文摘要背景ｒｔｈＨＯ一原发性肥大性骨关节病（ｒｉｍａｒｙｈｅｒｔｒｏｈｉｃｏｓｔｅｏａｒｏａｔｈ，Ｐ）是类ｐｙｐｐｐｙ罕化的遗传性疾病，Ｗ许状指、皮肤增厚和长骨骨膜增生为特征。目前发现２个基－（／／ＰＧＯＰＨＯ１因和该病相关：１５径前列腺素脱氨酶基因）突变导致常染色隐性型（ＰＨ０ＡＲ１），阴离子转运蛋白家族２Ａ１（化Ｃ０２心）突变导致ＰＨＯ常染色体隐性２型Ｒ２），Ｅ２（ｒｏｓｔａｌａｎｄｉｎＥ２，ＰＧＥ２）（ＰＨ０Ａ两种基因突变均导致体内前列腺素

5、ｐｇＷ－ＨＯ亚型在临床表。ｉｎｌｅｓｓｔｅ（Ｗｎｔ）代谢障碍，但两种Ｐ现上有所差异ｇｙｐ通路是ｃｅｒｏｓｎｃｆ骨代谢的重要通路，其抑制剂ｓｌｔｉ和Ｄｉｋｋｏｐ家族可能在ＰＨＯ的发病过程中－Ｘ－１发挥作用。环氧化酶２（Ｃ０２）抑制剂可Ｗ降低ＰＧＥ２水平，是针对性治疗Ｗ０一。的有效药物之，但目前缺乏对其疗效和不良反应的长期随访Ｗ及系统性评估目的１、对本院就诊的ｒｚ例原发性肥大性骨关节病患者的临床特点进行分析总结；２、对两种不同突变的原发性肥大性骨关节病亚型进行比较，分析其差异原因；３、测定原发性肥大性骨关节病患者体内Ｗｎｔ信号通路相关蛋白水平，探

6、巧Ｗｎｔ通路在原发性肥大性晉关节病发病机制中的作用；－４２。、观察Ｃ０Ｘ抑制剂对于原发性肥大性骨关节病的治疗效果及不良反应对象和方法１、研究对象：北京协和医院收治的２７例原发性肥大性骨关节病患者２、研究方法：（１）对２７例原发性肥大性骨关节病患者进行临床特征总结；（２）基因突变分析：对患者的ＤＮＡ样品针对致病基因巧ＰＧＺ）、化Ｃ０２如进行ＰＣＲ，比较不同突变亚型患者的临床特征扩增及测序；（３）Ｗｎｔ信号通路相关蛋白水平测定：对患者的血标本通过ＥＬＩＳＡ进行ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎ、Ｄｋｋ－１的检测，比较其和正常对照的差异及治疗前后的变化；

7、４Ｘ－（）Ｃ０２抑制剂治疗随访：对入组的原发性肥大性骨关节病患者予安康信６０ｍｇ一每日次治疗，观察用药０、１、３、６、１２个月临床及实验室指标变化Ｗ及不良事件发生。结果２７、皮肤增厚、１总结例原发性肥大性骨关节病患者特征，主要临床症状为巧状指３骨膜增生Ｈ联征，，掌茹多汗、关节肿痛亦较为常见主要并发症包括腹泻、贫血。生化方面，该病表现为炎性指标増高，血清及尿ＰＧＥ２增高。影像学方面，长骨、指骨骨皮质增厚及肢端骨溶解为典型特征。２本研究发现突变患者７例，化Ｃ０２４７突