冠心病发病危险因素及炎症基因变异与疾病预后的关联研究

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1、乘兩未聲硕击学位论文冠心病发病危险因素及炎癌基因变异与疾病预后的关朕研究专业名巧；流巧巧与卫生统计学研究生姓名：杨天导师姓名：王宿ＳｔｕｄｏｎＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓｏｆＣｏｒｏｎａｒＡｒｔｅｒｙｙｙＤｉｓｅａｓｅａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＧｅｎｅｔｉｃＶａｒｉａｎｔｓ乂ｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＰｒｏｎｏｓｉｓｏｆＣｏｒｏｎａｒｇｙＡｒｔｅｒＤｉｓｅａｓｅｙＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＳｏｕ

2、ｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹＹａｎＴｉａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏ佐ｓｓｏｒＷａｎＢｅｉｇＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭａｙ２０１５东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈义的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加ｔ（ｉ标注和致谢的地方外，论文中不包含

3、其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含力获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明井表示了谢意。研究生签名：ｊ％是曰期：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家围书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和化于文档ｌ、。，可ｉｌ采用影印缩印或其他复制手段保存论文本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一。除在保密期内的保密论文外致，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ公布（包括Ｗ电子信息形式刊登

4、）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括Ｗ电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。研究生签名：导师签名：中文摘嬰中文摘要题目：冠也病发病危险因素及炎症基因变异与疾病预后的关联研究研究生姓名：东南大学：杨天导师姓名：王稽教授毕业学校研究背景：冠状动脉巧样硬化性也脏病（ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙ出ｓｅａｓｅ，ＣＡ巧是２１世纪Ｗ来对人类健一９０康威胁最大的主要疾病之。自上世纪年代Ｗ来，中国人群冠也病的发病率和死亡一一。率迅速增长，成为威

5、胁我国居民健康的重大公共卫生问题么冠也病是种多因素疾病，受遗传因素和环境因素共同影响，其中遗传因素在寇也病的发生和发展中发挥了重－要作用，正１。随着对冠也病发病机制的深入研究发现家族在免疫炎症的机制中起着重－要的调节作用，其中正１Ｂ的产生可Ｗ改变内皮的许多功能，从而影响动脉粥样硬化的正１巧可Ｗ通过抑形成过程，同时还能调节内皮细胞促凝活性的产生导致形成血栓；而制炎性细胞因子的生产和激活巨睡细胞从而发挥对动脉粥样硬化相关疾病的保护作用。一－３、正是免疫系统的个主要组成部分，并在调节多种成熟细胞

6、的生长分化及基因的相－关表泣上起着关键性的作用。正１８在免疫调节、抗感染、抗肿瘤及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作苗。它能影响动脉粥样斑块的形成和发展，在动脉粥样斑块中可检－ｌ１８。Ｓｉｎｅ测到ＩＬ的高度表达，其表达程度与斑块的不稳定性相关单核巧酸多态性（ｇ一Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ化ｌｍｏｒｈｉｓｍ，ＳＮＰ改变是人类遗传性的变异中最常见的种变异形式。炎ｙｐ）症基因关键ＳＮＰｓ位点的改变，最，可造成了炎症相关蛋白复合体的改变终造成炎症反－－１忙１应的变化。研究显示细胞因子参与动脉粥样硬

7、化和动脉瘤形成的发病，并且，圧基因簇的不同等位基因的变异与动脉粥样硬化相关。化Ｊ丑ｒｓｌ６９４４ＴＴ位点变异与细胞因子的大量释放或严重的炎症疾病相关联。化ｊｒｓ２０７３５０６、化Ｗｒｓ３６０７１９、化／姑ｒｓＢ０１５７１４和化Ｗ／Ｌ４戶ｒｓ９１７９９７位点的多态性与多种疾病的发生发展相关联。在过去－－－比３１正，文献报道中，我们发现正１、、８能参与多种炎症反应但位点多态性的改变与冠也病的发生发展关联性研究的报道较少。为此，本次硏究我们通过病例对照研究设计分析冠也病发生的相关危险因素；随访

8、研究设计对化Ｌ４ｒｓｌ８００５８７０Ｔ，化／ｆｌｒｓｌ６９４４Ｇ＞Ａ，化／ｙｙｒｓ３８１１０４７Ｇ＞Ａ，化ｊｒｓ４０４０１Ｃ＞Ｔ，／ＺＪｒｓ２０７３５０６Ｇ＞Ａ，化ｒｓ３如７１９Ａ＞Ｇ，化化Ｒｒｓｌ３０Ｋ７１４Ｇ＞Ｔ，比Ｗ化４户ｒｓ９１７９９７Ｃ＞Ｔ八个位点的遗传变异与冠也病的不良也血管事件（全称ＭＡＣＥ）的。，关联进行探讨Ｉ东巧大学