再生障碍性贫血的免疫发病与治疗策略研究

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1、中＠聲３刘＾於＼博±研究生学位论文義北京协和陵学院研究生院学校代码１：００２３学号：Ｂ２（Ｕ３Ｈ４０３４（博ｉ学位论文（专业学位）再生障碍性贫血的免疫发病与治疗策略研究所院：血液病医院姓名：王敏指导教师；郑Ｗ州教授导师小组：郑州施均教授学科专业：内科学研巧方向：造血衰竭的基础与临床完成日期：２０１５年０５月目录一第部分重型再生障碍性贫血的新型免疫抑制治疗方案研究；环抱素、左旋咪哩联合达那煙治疗重型再生障碍性贫血１中文摘要２英：＾摘要

2、４刖胃６病例与方法７鄉９１８Ｗ论参考文献２０第二部分ＨＬＡ等位基因与再生障碍性贫血相关性分析２３中５；摘要２４；英文摘要２６前胃２８病例与方法３０縣３２職５３参考文献５７综述血小板生成调控机制研究进展６１一附录缩略词表６９附录二攻读学位期间发表文章题录７１７２致谢３学位论文原创性声明和授权使用说明７、中国医学科学偽北京协和医学院博±学位论文第一部分重型再生障碍性贫血的新型免疫抑制治疗方案

3、研究；环抱素、左旋咪挫联合达那嗤治疗重型再生障碍性贫血１、中国医学科学院北京愤和医学院博±学位论文中文摘要目的！巧步探索环跑素（ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ＣＳＡ）与左旋眯牲（ｌｅｖａｍｉｓｏｌｅ，ＬＭＺ）隔日交替并联合达那煙一（ＣＳＡ＆ＬＭＳ方案）这新型免疫抑制治疗方案治疗重型再生障碍性贫血（ｓｅｖｅｒｅａｐｌａｓｔｉｃａｎｅｍｉａ，ＳＡＡ）的疗效及预后。方法：回顾性分析自２００８年１２月至２０１３年９月于我院初次诊断为ＳＡＡ并应用ＣＳＡ＆ＬＭＳ方案进行治疗的％１

4、例患者的资料。ＣＳＡ＆ＬＭＳ方案具体为：ＣＳＡ与－ＬＭＳ口服Ｃ’ｉ？１ＬＭＳ于ＣＳＡ隔日交替，ＳＡ初始剂量为成人３ｍｋ或儿童５ｍｇｇｇ咕；－－＜４，，Ｌｉ次日给药，成人及０ｋｇ的儿童用量分别为１５０ｍｇｃＨ及２．５ｍｇｋｇｄ，分３次给－－，ｉ‘ｉ５－．０１０ｍ１２。ＶＳＡＡ药．０ｋｇｄ，，：达那哇为（）ｇ持续口服月Ｗ上继之缓慢减量所有患者均应用重姐人粒细胞集落刺激因子（Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｒａｎｕｌｏｃｔｅｇｙ－－ｃｏｌｏｎｓｔｉｍ山ａ加ｆａｃ化ｒｒｈｕＧＣＳＦ），ｍＳＡＡ患者

5、若出，ｙｇ，现重症感染或严重粒缺时－ＣＳＦ亦可短疗程应用出ｕＧ。必要时予输注浓缩红细胞（ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌ，ＲＢＣ）Ｗ维持患者血红蛋白（ｈｅｍｏｌｏｂｉｎ，Ｈｂ）＾０／Ｌ或当患者合并也肺疾患时＞９０／Ｌ水平，ｇｇｇ＞ｘ９ｔｔＰＬＴ１〇１〇Ｌ输注单采血小板（ｐｌａｅｌｅ，）Ｗ维持患者ＰＬＴ／或存在发热及出血倾向９ｘ〇ｌ〇／ＬＳ１６时过水平。统汁分析应用ＳＰＳ．０（ＳＰＳＳ虹Ｃ．ＣｈｉｃａｏＩＬ），软件完成。，，ｇＬｏ－Ｍ生存ｉｓｔｉｃ回归用于评估与６个月疗效相关的预测因素ａ

6、ｎｇ，Ｋａｐｌｅｉｅｒ法用于计算－曲线，组间比较用Ｌｏｒａｎｋ检验ｇ。结果：患者中０ＡＡ（ｖＡＡＳＡＡ１９１，７例为超重型ｅｒｙｓｅｖｅｒｅ，Ｖ），例为轻型ＳＡＡ（ｍｏｄｅｒａｔｅＳＡＡ，ｍＳＡＡ；初始中性粒细胞绝对值（化ｓｏｌｕｔｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｃｏｕｎｔ，９ｘ－ＡＮＣ）＞０２ｌ〇／Ｌ．Ｓ．），中位随访时间为２５（０２７０．５）个月。全部ＡＡ患者３个月及６个月总有效率分别为３５．２％及４５．２％，ＶＳＡＡ及ｍＳＡＡ的６个月有效率分别为２４．３％及５２．９％（ｆ＜０．００１

7、）。单变量分析显示，治疗前网织红细胞绝对值（ａｂｓｏ山ｔｅ＜０ｒｅｔｉｅ山ｏｃｔｅｃｏｕｎｔＡ民Ｃ）３Ｓ２０８１）６５９５／ｙ，较离者个月（４９乂％Ｖ．％，Ｐ０．００及个月（．０ＶＳ３０＜０乂％Ｐ．００１）有效率显著增高。病程超过６０天的患者个月及６个月Ｐ民或Ｃ民率分别为４１３％５２４％６０２９６．和．，而病程少于天患者的有效率则分别为．％和＝３８．５％（Ｐ０．０５和化０３）。年齡小于四十岁者较之四十岁；＾上者３个月（４１．１％ＶＳ％＝＝１９，Ｐ０００１Ｐ０００．７．）及６

8、个月有效率（５１．６％ＶＳ２８．２％，．１）均显著增高。多因一４０素分析进步证实年龄小于岁，治疗前ＡＲＣ及ＡＮＣ水平较高为６个月疗效的有利因素。２６１例患者中共有６２例（２３．７５％）死亡，中位死亡时间为ＣＳＡ＆ＬＭＳ－４６治疗后的４ｌ，ＯＳ）６７９．５（０．２）月。所有患者的５年总生存率（ｏｖｅｒａｌｓｕｒｖｉ