再生障碍性贫血 免疫发病机制 的探讨课件

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1、再生障碍性贫血免疫发病机制的探讨中山大学附属第三医院血液科胡婷硕士研究生Definition再生障碍性贫血（Aplasticanemia）acquiredaplasticanemiaBonemarrowfailuresyndromesischaracterizedbyperipheralbloodcytopeniaandreducedmarrowcellularity.传统观点造血微环境异常造血干祖细胞缺陷（质和量的异常）免疫异常seedsoilbugQuestionQWhichcomesfirst?QWhetherth

2、ereisacausalrelationshipbetweenthetwo?Therapy雄激素造血生长因子促造血治疗抗淋巴/胸腺细胞球蛋白环孢素等免疫抑制治疗40岁以下无感染及其它并发症有合适供体的SAA患者造血干细胞移植Hottopic细胞免疫异常是AA的主要发病机制ContentT细胞介导的免疫抑制1淋巴因子的免疫作用2TCR–Vβ的CDR3为T细胞克隆的区分标志，AA患者曲线出现数个寡克隆峰。以CD28为激活的T细胞分选标记，这群细胞中CDR3优势克隆比例尤其高。Invivodominantimmunerespo

3、nsesinaplasticanaemia:moleculartrackingofputativelypathogeneticT-cellclonesbyTCRbeta-CDR3sequencing.Lancet.2004T细胞介导的免疫抑制T细胞介导的免疫抑制T-bet,aTh1transcriptionfactor,isup-regulatedinTcellsfrompatientswithaplasticanemia.Blood.2006ItkPKCθT-betIFN-γTh1细胞激活和扩增Th1型T细胞反应干细胞

4、损伤T细胞介导的免疫抑制IncreasedCD4+andCD8+effectormemoryTcellsinpatientswithaplasticanemia.Haematologica,2009(IF5.5)AA患者CD45RA-CCR7-效应T记忆细胞增多更快更强更有效的免疫应答T细胞介导的免疫抑制DeficientCD4+CD25+FOXP3+Tregulatorycellsinacquiredaplasticanemia.Blood.2007NFAT1和FOXP3表达水平低CD4+CD25+FOXP3+调节性T

5、细胞缺陷与自身免疫性疾病类似细胞因子的免疫作用细胞因子的造血负调控作用造血负调控因子：白细胞介素-2（IL-2）-干扰素（IFN-）肿瘤坏死因子-（TNF-）细胞因子的免疫作用Anti-moesinantibodiesintheserumofpatientswithaplasticanemiastimulateperipheralbloodmononuclearcellstosecreteTNF-alphaandIFN-gamma.JImmunol,2009(IF6.0)抗膜突蛋白抗体AA分泌TNFα和IFNγ间

6、接抑制AA骨髓造血细胞因子的免疫作用负调控因子的作用机制Cuttingedge:activationofthep38mitogen-activatedproteinkinasesignalingpathwaymediatescytokine-inducedhemopoieticsuppressioninaplasticanemia。JImmunol.2002IFN-γ和TNF–α造血干细胞p38MAPKK2细胞凋亡细胞因子的免疫作用Increasedinduciblenitricoxidesynthaseexpressi

7、onandnitricoxideconcentrationinpatientswithaplasticanemia.AnnHematol.2003IFNγIRF-1iNOSNODNA损伤与细胞凋亡ReferenceCurrentconceptsinthepathophysiologyandtreatmentofaplasticanemia.Blood.2006Aplasticanemia:pathogenesisandtreatment.HematologyAmSocHematolEducProgram.2007Refe

8、rencePerforingenemutationsinpatientswithacquiredaplasticanemia.blood.2007LymphocyteswithaberrantexpressionofFasorFasligandattenuateimmunebonemarrowfailureinamo