关于gaba_b受体激活上调fmrp表达的研究

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1、分类号学号M201371625学校代码10487密级硕士学位论文关于GABAB受体激活上调FMRP表达的研究学位申请人：吴何希睿学科专业：生物工程指导教师：刘剑峰教授答辩日期：2015年5月21日AThesisSubmittedinFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofBioengineeringActivationofGABABReceptorUpregulatesExpressionofFMRPinNeuronsCandidate:HexiruiWuMajor:BioengineeringSupervisor:Prof

2、essorJianfengLiuHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaMay.,2015独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权

3、保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日华中科技大学硕士学位论文摘要脆性X智力障碍蛋白（FMRP）是一种RNA结合蛋白，具有调节RNA转录并进一步调节相关基因的表达的功能。FMRP的表达失调是导致脆性X染色体综合症（FXS）的主要原因，在脆性X染色体综合症患者身上表现为孤独症相关

4、行为，社交恐惧，癫痫症状，睡眠障碍，过度兴奋状态等。γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中的主要抑制型神经递质，其中的代谢型γ-氨基丁酸B型受体（GABABR）被报道在多种神经疾病中具有重要作用，比如癫痫等。报道显示GABAB受体激动剂巴氯芬（baclofen）能缓解Fmr1基因敲除小鼠中脆性X染色体综合症相关的表现缺陷，比如降低听源性惊厥，正常化的树突棘密度，蛋白合成正常化，氨甲基磷酸受体的内化等。但是GABAB受体和FMRP表达调控之间的信号通路并不明朗。本文旨在展示在GABAB受体激活后引起cAMP应答原件结合蛋白（CREB）磷酸化后，进一步上调FMRP蛋白表达，并且该信号通

5、路是通过GABAB受体转激活类胰岛素生长因子1受体（IGF1-R）实现的。此外，一种GABAB受体的正向变构调节剂CGP7930，能上调小脑颗粒神经元（CGNs）中的FMRP蛋白表达。综上所述，GABAB受体在FMRP蛋白调控中具有一定作用，使GABAB受体可作为潜在的药物靶点在未来针对脆性X染色体综合症药物开发中发挥重要作用。关键词：脆性X智力障碍蛋白，γ-氨基丁酸B型受体，巴氯芬，cAMP应答原件结合蛋白，类胰岛素生长因子1受体I华中科技大学硕士学位论文AbstractFragileXmentalretardationprotein(FMRP)isaRNA-bindingprot

6、ein,abletoregulateRNAtranscriptionandrelativegeneexpressioninadvance.ThedysregulationofFMRPexpressionisthemainreasonaccountforFragileXSyndrome,whichappearsontheFXSpatientsareautisticrelativebehaviors,socialavoidance,seizuresyndrome,sleepdisorders,hyperactivityandetc.γ-aminobutyricacid(GABA)isth

7、emaininhibitoryneurotransmitterinthecentralnervoussystem,themetabotropicγ-aminobutyricacidtypeBreceptor(GABABR)isreportedtoplayanimportantroleinmultipleneurologicdiseasessuchasseizures.ItisreportedthatagonistofGABABR,baclofen,coul