先导化合物g-toa对肝星状细胞增殖和凋亡的影响

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1、批討魯弟大等己ＥＩＪＩＮＧＵＮＩＯＦＩＶＥＲＳＴＹＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ硕±研究生学位论文Ｇ－题目：先导化合物Ｔ０Ａ对肝星状细胞增殖和调亡的影响专业：中西医结合基础（病理学）研究方向：中医药防治肝纤维化的基碱研究硕±生；王咪娜导师：张宇忠教授二０—五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加标注和致谢的地方。尽我巧知夕ｈ论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。

2、与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：诚呵签字日期：学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即；学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。（年乂）开□保密＿＿月保密的学位论文在解密后应遵守此协议至朱砰：学位论文作者签名：导师签名Ｊ减本Ｗ￣巧．ｓ．Ｗ签字日期：签字日

3、期：目录Ｌ目录１中文搞要ＡＢＳＴＲＡＣＴ３英文缩略词６上篇义献综述７一综述肝舒维化的病因和发病机制７二２０综述抗肝纤维化巧物的研究进展综述兰齐教果酸的巧究进展３２下篇实验研究．４０前言４０实蓉流程框架示意图４２一－－实验先导化合物ＧＴ０Ａ对ＨＳＣＴ６和Ｌ０２细胞增殖的影响４３４３实验材料与方法躲４８聽５１参考文献５２二－Ｔ０ＡＨＳＣ－Ｔ６周实验先导化合物Ｇ对期和细胞调亡的实验研究５３５３实验材料与方法结果５８讨论６４参考文献６６－－Ｔ６实

4、验；先导化合物ＧＴ０Ａ对ＨＳＣ形态学影响及其机理探讨６７６７实验材料与方法结果７２讨论７４参考文献７６－－－ａｘＬ实验四先导化合物ＧＴ０Ａ对化ＣＴ６细胞Ｂ和化２蛋白的影响７７实验材料与方法７７结果８１８２参考文献８４结８５致谢８６个人简历８７中文摘要＿１中文巧要肝纤维化的防治是国巧外学者研究的重点和难点，曲止肝纤维化的形成与发展。中药复方在治疗慢性，对延缓慢性肝病向肝硬化的转变具有重要意又复杂性疾病方面具有显著优势，但由于中药复方存在成分不明确和作用机理－不清楚等问

5、题。ＴＯＡ是，使其在临床运用上受到很大的限制先导化合物ＧＬ，义中医理论为指导，在中药复方蟹甲软肝片配伍的基础上利用拼合原理形成的新化合物。巧纤维化憂肝脏组织中细胞外基质巧ＣＭ）成分过度增生与异常沉积所导致的肝脏结构和（或）功能的异常改变，而肝星状细胞（ＨＳＣ）是肝贫维化时ＥＣＭ的主要来源，是肝纤维化形成的中记环节。抑制ＨＳＣ激活、诱导其调亡是肝纤维化治疗的主要思路－ＴＯＡ。本课题组前期的研究发现先导化合物Ｇ一对肝星状细胞有明显的抑制作用。本实验进步观察该化合物对ＨＳＣ增殖和调亡的影响探讨其抗肝纤维化可能的作用机制。，目的：细胞－Ｔ体

6、外培养的活化肝星状（ＨＳＣ６）为对象，研究先导化合物－－－－ＫＢ／、２、ＢａｘＧＴＯＡ、对细胞增殖和调亡的影响，观察ＧＴＯＡ对ＮＦｐ６５Ｃ０ＸＢｃ－２－ＴＯＡ诱ｌ等蛋白表达的影响，从细胞和分子水平探讨Ｇ导肝星状细胞调亡可能的作用机制。方法：－－Ｌ０２１ＭＴＴ法检测ＧＴＯＡＨＳＣＴ６和正细胞增殖的影响：．对常肝细胞（）将不－ＭＴＯＡ（５ｉ、２５Ｍ、５Ｍ、ｌＯＭ、２〇Ｍ）分别同浓度的Ｇ０．６２５ｙＭ、１．２．ｉａｉｎ｜＾｜＾－２４ｈＨＳＣＴ６和Ｌ０２细胞在药物作用、４８ｈ、７２ｈ后，采用ＭＴＴ作用于，分别一法观察、。。选择适宜作用时间浓

7、度，为进步探究作用机制做准备－２－ＴＯＡＨＳＣＴ细胞调亡的影响６：采用流式细胞仪检测．流式细胞术检测Ｇ对一－Ｇ－ＴＯＡＨＳＣ－Ｔ６细胞周ＧＴＯＡ对期和细胞调亡的影响，进步探讨对ＨＳＣ－Ｔ６细胞线粒体膜电位和游离巧水平的影响。Ｇ－ＴＯＡＨＳＣ－Ｔ３；．形态学方法检测对６细胞形恣的影响及其作用机制采用ＨＥ染仓法察药物作用后细胞形态的改变。，光镜观免疫细胞化学法检测ＨＳＣ－Ｔ６Ｆ－－中ＮＫＢ／ｐ６５、ＣＯＸ２蛋白的表达。－－ｔＢ４．免疫蛋白印迹法检测ＧＴＯＡ对ＨＳＣＴ６细胞调亡的影响：Ｗｅｓｅｒｎｌｏ