先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患儿duox1基因突变研究

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1、分类号：R581.2密级：不保密UDC：612.4学校代码：11065博士专业学位论文先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患儿DUOX1基因突变研究王芳指导教师阎胜利教授学位类别临床医学博士专业领域内分泌与代谢病答辩日期2015年11月20日答辩委员会主席赵家军教授先天性甲状腺功能减退伴甲状腺肿大患儿DUOX1基因突变研究摘要目的对山东地区先天性甲状腺功能减退（CH）伴甲状腺肿大的患儿双氧化酶1（DUOX1）基因突变进行筛查研究，为产前及基因诊断提供理论基础。方法研究对象共43例，均来自2008年至2013年山东各地的新生儿筛查中心，男28例，

2、女15例，年龄(5.3±3.2)岁。入选标准：（1）进行新生儿筛查时血TSH≥20mIU/L者，再抽取静脉血清测定TSH，FT3，FT4，确诊为CH的患儿行甲状腺B超扫描，确定为甲状腺位置正常且肿大的患儿。（2）患儿母亲无甲状腺疾病史，且未服用抗甲状腺药物及碘剂。（3）研究对象来自43个无血缘关系的家庭。(4)已排除患有其他先天性疾病。提取研究对象外周血基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增DUOX1基因外显子，PCR片段经纯化后测序检测DUOX1基因外显子基因突变或单核苷酸多态性（SNP）。结果在43例患者中发现8个SNP位点及1个

3、同义突变位点，分别为rs201018426:（c.698-37G>T），rs72724253:（c.926-15C>T），rs2271435:（c.1389+9G>T），rs1706765:（c.1389+258T>G），rs779532602:（c.1565+20C>T），第21外显子同义突变(rs199569484：c.2622T>C，p.D874=)，rs938129:（c.2548+54A>G），rs1706813:（c.4533+105C>G），rs142322972:（c.4533+90G>A）。结论山东地区DUOX1基因突变发

4、生率较低，该基因突变可能不是山东地区CH伴甲状腺肿大患儿发病的主要原因。博士研究生王芳（内分泌与代谢病专业）指导教师阎胜利教授关键词：先天性甲状腺功能减退；甲状腺肿大；DUOX1；基因突变；Genemutationstudyofdualoxidase1（DUOX1）inpatientsofcongenitalhypothyroidismwithgoiterAbstractObjectiveToinvestigatethemutationsandspecificsofDUOX1geneincongenitalhypothyroidism(CH

5、)withgoiterpatientsofShandongProvince,China.Togivetheoreticalbasisforprenataldiagnosis,genediagnosisofCH.MethodsWeenrolled43patientsofCHwithgoiterfromneonatalscreeningcenterinShandongProvince,Chinawithaverageage5.3±3.2.Theinclusioncriteriais(1)ThenewbornwithTSH≥20mIU/Lwast

6、akenbloodtodetectTSH、FT3、FT4formakingadefinitediagnosisofCH,thenscannedbyBultrasoundtomakeadiagnosisofgoiter.(2)Mothersofthepatientshavenothadanythyroiddiseasehistoryortakenantithyroiddrugs.(3)Allthepatientscamefrom43unrelatedfamiliesinShandongarea.(4)Ruleoutothercongenita

7、ldiseases.GenomicDNAwasextractedfromperipheralblood,andDUOX1exonswereamplifiedusingpolymerasechainreaction(PCR).ThePCRproductsweresequencedafterpurifiedinordertofindgenemutationsorsinglenucleotidepolymorphism(SNP).ResultsWefoundeightSNPandasynonymousmutationofDUOX1gene：rs2

8、01018426:（c.698-37G>T），rs72724253:（c.926-15C>T），rs2271435:（c.1389+9G>T），rs1706765:（c.1389