低密度脂蛋白作为调理素促进单核巨噬细胞对a群链球菌的吞噬

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1、分类号R378.1+2Q513+.5学校代码10129UDC577；579学号2012316011低密度脂蛋白作为调理素促进单核/巨噬细胞对A群链球菌的吞噬LDLActsasanOpsoninEnhancingthePhagocytosisofGroupAStreptococcusbyMonocyte/Macrophage申请人：周鹿蕾学科类别：农学学科专业：预防兽医学研究方向：兽医微生物与免疫学指导教师：韩润林教授论文提交时间：二〇一五年十二月摘要低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein,LDL）可以与A群链球菌（GAS）表面的I型胶原样

2、蛋白（Streptococcalcollagen-likeprotein1,Scl1）发生特异性的结合，B族清道夫受体CD36可以结合并介导单核/巨噬细胞吞噬LDL，基于以上两个已知的特异性结合，我们提出了LDL可能作为调理素增强单核/巨噬细胞对GAS吞噬效率的假说。本论文主要采用了平板菌落计数、荧光强度检测以及荧光显微镜照相等方法对这一假说进行了验证研究。在含有U937单核细胞的培养液中加入AM41型（ATCC12373）和M28型（ATCCBAA1064）GAS及LDL（10µg/ml），作用30分钟后检测发现，与不加LDL的对照组相比较，细胞的吞噬能力

3、分别增强了57.9%和86.9%，这是因为LDL能够与AM41和M28两个不同血清型的GAS发生特异性的结合，从而可以较为有效地增强U937单核细胞对这两株菌的吞噬速率。然而，由于LDL不能与CM41型（CMCC32198）和M6型（ATCCBAA946）GAS特异性结合，所以LDL不能增强U937单核细胞对这两株GAS的吞噬速率，反而还促进了GAS的生长。上述研究结果表明，LDL可以作为调理素促进单核细胞对GAS的吞噬。当U937单核细胞与GAS相互作用一个小时之后，LDL介导的实验组和不加LDL的对照组，被细胞吞噬进入内部的GAS均被杀死了。在此基础上，

4、本论文对LDL介导的调理吞噬作用机制进行了研究。首先，本论文研究了不同浓度的LDL（10µg/mL、100µg/mL和1000µg/mL）对调理吞噬作用的影响。研究发现，LDL浓度的增加并不能影响其作为调理素增强U937单核细胞吞噬AM41型GAS的速率。这一结果说明，U937单核细胞对LDL-GAS复合体的吞噬效率远大于对LDL的吞噬效率。其次，本论文也对U937细胞表面的调理素受体进行了研究。研究发现，CD36抗体能够显著地抑制LDL介导的调理吞噬作用，使得胞外活菌数存活率增加了37%，但是CD4抗体并不影响LDL介导的调理吞噬作用。这一试验结果表明，C

5、D36是U937单核细胞表面主要的调理素受体。另外，重组表达的M41型GAS的I型胶原样蛋白（rScl1），能够竞争性地抑制LDL与AM41型GAS的结合，从而使得LDL介导的U937单核细胞对GAS的吞噬能力降低了27.5%，研究结果显示，rScl1能够几乎完全抑制LDL的调理吞噬作用。健康人全血中分别加入AM41型和CM41型GAS，共孵育15分钟后，69%的AM41型GAS被杀死，但仅有16%的CM41型GAS被杀死。而且，rScl1能够显著地降低血液对AM41型GAS的吞噬能力，降低了74.5%，但是并不显著影响血液对CM41型GAS的吞噬作用。另外

6、，本论文研究了LDL是否能促进U937巨噬细胞对AM41和CM41型GAS两株菌的调理吞噬效率，结果显示，巨噬细胞与GAS和LDL共同孵育30分钟后，巨噬细胞对AM41型GAS的吞噬效率比对照组（不加LDL）增强了27.1%，但LDL不能增强巨噬细胞对CM41型GAS的吞噬效率。本研究初步证明了LDL能够作为一种调理素增强U937单核/巨噬细胞吞噬GAS的能力，同时确证了单核细胞表面的CD36可以作为调理素受体参与LDL介导的调理吞噬过程。但是一直以来，学术界认为单核细胞表面的清道夫受体都是非调理素受体。因此，本研究的结论可能是对免疫学理论的重要补充和修正，

7、本研究的结果也可能会为进一步理解感染、免疫和心血管疾病之间的关联性提供新的思路。关键词：低密度脂蛋白；A群链球菌；CD36；调理素；吞噬作用；单核细胞LDLActsasanOpsoninEnhancingthePhagocytosisofGroupAStreptococcusbyMonocyte/MacrophageAbstractLow-densitylipoprotein(LDL)bindstoStreptococcalcollagen-likeprotein(Sc11protein)onthesurfaceofgroupAStreptococcus,a

8、ndscavengerreceptorCD36bin