从肝纤维化大鼠胃动素信号通路及肠道菌群变化探讨肝病实脾作用机制

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1、分类号：学校代码：密级：学号：湖南中医药大学硕士学位论文从肝纤维化大鼠胃动素信号通路及肠道菌群变化探讨“肝病实脾”作用机制学科专业：中医内科学研究方向：中医药防治肝病学的研究研究生：徐嘉蔚导师姓名及职称陈斌教授学位类型专业学位中国湖南长沙二零一五年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖南中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说

2、明。学位论文作者签名：麻參日期年贫月日学位论文使用授权说明本人完全了解湖南中医药大学关于收集、保存、使用学位论文的规定，即：学校有权保存学位论文；允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文；学校可以根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。中文摘要目的：通过建立免疫性肝纤维化大鼠模型，观察血清转氨酶（、、血清总蛋白（、血清白蛋白、肝组织病理形态、血清胃动素（、胃窦和空肠平滑肌细胞胃动素受体（、胃窦及空肠平滑肌细胞内游离钙离子浓度（、肠道菌群指纹图谱（、门静脉内毒素及肝组织样受

3、体表达的变化，阐明慢性肝损伤病理过程中“肝病传脾”的发生机制；并予逍遥散早期干预治疗，与逍遥散去健脾药物对比研究，以探讨“肝病实脾”治法的可能作用机制。方法：大鼠只，雌雄各半，随机分为空白对照组（正常组）、模型组、逍遥散去健脾药物组（对照组）、逍遥散组（实验组）四组；正常组只，其余各组只。采用牛血清白蛋白尾静脉注射周建立免疫性肝纤维化大鼠模型，正常组给予等量生理盐水代替。各组于牛血清白蛋白尾静脉注射同时开始灌胃给药，对照组给予逍遥散去白术、茯苓、生姜、炙甘草的中药颗粒剂，实验组给予逍遥散颗粒剂，正常组与模型组以等量生理盐水代替，给药直到

4、处死前，用药时间为个月。各组于末次攻击后小时处死留取标本，观察各组血清肝功能水平、肝组织病理形态改变、血清、胃窦和空肠平滑肌细胞、胃窦及空肠平滑肌水平、肠道菌群结构改变、门静脉内毒素及肝组织样受体表达水平。结果：血清肝功能：与正常组比较，模型组、明显升高，、明显降低，均有显著统计学意义。与模型组比较，实验组尸、均降低，升高均有统计学意义，有升高趋势，但差异无统计学意义对照组在、、、与模型组比较差异均无统计学意义。实验组较对照组在、、、方面均有所恢复，但差异均无统计学意义。肝组织纤维化评分及胶原纤维百分比：与正常组比较，模型组、对照组、实

5、验组肝组织纤维化程度及胶原纤维面积比均明显增加，组间差异有显著统计学意义与模型组比较，对照组、实验组肝组织纤维化程度均减轻、胶原纤维面积比均减少，组间差异有统计学意义（；实验组纤维化程度与对照组比较有所减轻，胶原纤维面积比减少，但差异无统计学意义尸。及下游信号：与正常组比较，模型组血清、胃窦及空肠平滑肌细胞、—均降低，组间差异有显著统计学意义。实验组血清、胃窦及空肠平滑肌细胞、较模型组均增加，差异均有统计学意义。对照组空肠平滑肌细胞、胃窦平滑肌升高较模型组增加，差异有统计学意义，、胃窦平滑肌细胞、空肠平滑肌”差异无统计学意义。实验组较对

6、照组血清、胃窦及空肠平滑肌细胞、升高，其中胃窦平滑肌细胞差异有统计学意义其余差异均无统计学意义。：与正常组比较，模型组大鼠肠道菌群发生明显改变，而实验组和对照组均有恢复，其中实验组较对照组更接近正常组肠道菌群结构。内毒素：与正常组比较，模型组门静脉内毒素水平升高，差异有统计学意义（。与模型组比较，实验组门静脉内毒素水平降低，差异有统计学意义（对照组下降，但无统计学意义。实验组与对照组比较，门静脉内毒素水平有所下降，但无统计学意义。肝组织表达：与正常组比较，模型组、对照组肝组织表达量均增加，差异有统计学意义尸。与模型组比较，实验组肝组织表

7、达量减少，差异有统计学意义（对照组与模型组差异无统计学意义；实验组较对照组肝组织表达量减少，差异有统计学意义。结论：免疫性肝纤维化大鼠存在胃动素及下游信号表达减少导致胃肠动力减弱，出现肠道菌群失调，并引起门静脉内毒素的升高，肝组织表达增加，是慢性肝损伤病理过程中肝病传脾的发生机制之一。逍遥散可增加胃动素及下游信号表达，促进胃肠动力，恢复肠道菌群，降低门静脉内毒素，下调肝组织表达，进而减轻肝功能损害，延缓肝纤维化进展，而去掉健脾药物后将降低逍遥散对肝脏的保护作用，阻断这种“肝病传脾发生机制的作用可能是“肝病实脾”治法的重要作用机制。关键词

8、：肝病实脾肝纤维化逍遥散胃动素胃动素受体内毒素样受体ABSTRACTObjective:Establishingratmodelofimmunologicalhepaticfibrosis，，，，，，，，，