人参皂苷rh2诱导三阴性乳腺癌mda-mb-231细胞凋亡机制的研究

《人参皂苷rh2诱导三阴性乳腺癌mda-mb-231细胞凋亡机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、摘要乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，它是导致妇女死亡的第二大原因。全世界每年有超过1,000,000名女性患乳腺癌，并且乳腺癌的患病人群正趋于年轻化。乳腺癌的治疗一直是困扰医学界的难题，目前的治疗手段以手术切除乳腺为主，然而这种手段并不能及时治疗所有乳腺癌患者，且切除乳腺的女性身心会受到巨大的摧残。因此寻找治疗乳腺癌的药物并明确药物作用机制有望成为有效的治疗方法。MDA-MB-231是一类三阴性乳腺癌细胞(TNBC)，它同时缺失雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)，是一类恶性程度非常高的乳腺癌细胞。众所周知，ER、

2、PR、HER2是目前临床乳腺癌治疗的重要靶点，但三阴性乳腺癌患者由于缺少这些靶点，无法进行常规的内分泌治疗及靶向治疗，导致其预后差、复发率高、转移率高、死亡率高。因此对三阴性乳腺癌的治疗成为了目前研究的焦点。Ginsenoside-Rh2(人参皂苷Rh2)是人参中微量的活性成分。根据其旋光性不同可分为20(S)-Rh2和20(R)-Rh2。已报道人参皂苷Rh2及其衍生物可以通过其抗肿瘤活性抑制多种肿瘤生长如：卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等。人参皂苷Rh2同样可以很好的抑制癌细胞迁移和侵袭，并且在肿瘤模型中可以有效的抑制肿瘤生长。本研究重点阐述人参皂苷

3、Rh2对三阴性乳腺癌MDA-MB-231增殖的抑制作用及其分子机制。通过研究，我们发现：（1）20(S)-Rh2能有效抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231的细胞增殖，且这种抑制作用呈量-效关系，其IC50值为3.92g/mL；而20(R)-Rh2的IC50值超过100g/mL；（2）20(S)-Rh2通过诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡来实现其杀伤作用；（3）20(S)-Rh2是通过线粒体介导的内源性通路来诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡；（4）20(S)-Rh2作用于三阴性乳腺癌MDA-MB-231，可通过降解抗凋亡

4、蛋白c-IAP2放大细胞凋亡信号；I（5）20(S)-Rh2作用于三阴性乳腺癌MDA-MB-231，并不启动膜死亡受体介导的外源性细胞凋亡通路；综上，20(S)-Rh2通过诱导促凋亡蛋白Bax转位至线粒体，改变线粒体膜电位，线粒体释放cytochromec，激活Caspase-9，从而激活线粒体途径的细胞凋亡；同时线粒体释放Smac，可以与抗凋亡蛋白c-IAP2结合并促使它进行自泛素化降解，从而放大细胞凋亡信号；与此同时，并没有检测到Caspase-8的激活，由于三阴性乳腺癌MDA-MB-231是p53突变型，突变位点在280位精氨酸，该位点处于

5、p53的DNA-binding结构域，直接影响其转录活性，因此无法启动p53依赖的Fas介导的外源性细胞凋亡通路。关键词：细胞凋亡，人参皂苷Rh2，三阴性乳腺癌MDA-MB-231IIAbstractBreastcanceristhemostmalignanttumor,itisthesecondleadingcauseofdeathamongwomen.Everyyearmorethan1,000,000womendeveloptobreastcancer,andpatientsofbreastcancerarebecomingyounger.

6、Treatmentofbreastcancerisstillaproblemofthemedicalprofession.Currently,themaintreatmentisthroughearlydetectionofbreastcancerandbreastsurgery-basedtreatment.Butthistreatmentisnotatimelytreatmentforallpatients,meanwhile,femalebreastremovalwouldbeahugephysicalandpsychologicaltor

7、turetowomen.Thus,lookingforpharmaceuticallyeffectivedrugtocurebreastcancerandmakingclearofthemechanismisveryimportant.MDA-MB-231isakindoftriple-negativebreastcancercells(TNBC),lackofestrogenreceptor(ER),progesteronereceptor(PR)andhumanepidermalgrowthfactorreceptor(HER2).Itisa

8、kindofvicioushighdegreeofbreastcancercells.Asweallknow,ER,PR,HER2are