二氢辣椒碱通过抑制foxa2和增强lxrα下调hepg2中apom的表达

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文二氨辣椒碱通过抑制Ｆｏｘａ２和增强ＬＸＲａ下调ＨｅｐＧ２中ａｐｏＭ的表达ｃａ－ＤｉｈｄｒｏｐｓａｉｃｉｎｄｏｗｎｒｅｕｌａｔｅｓａｏＭ６乂巧５３｛〇１１ｔｈｒｏｕｈｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｙｇｐ口ｇＦｏｘａ２ｅｘｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎＬＸＲａｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎＨｅＧ２ｃｅｌｌｓｐｇｐｐ赵家仪导师姓名王前教授专业名称临床检验诊断学培养类型专业型论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２０１２级硕壬学位论文二

2、氯辣椒碱通过抑制Ｆｏｘａ２和增强ＬＸＲａ下调ＨｅＧ２细胞ｐ中ａｐｏＭ的表达－ｓａｏＭｅｘｒｅｓｓｈＤＵｉｄｒｏｃａｓａｉｃｉｎｄｏｗｎｒｅｕｌａｔｅｐｐｉｏｎ化ｒｏｕｇｙｐｇｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＦｏｘａ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇＬＸＲａｅｘｒｅｓｓｉｏｎｉｎＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｓｐ８１３０１４８９课题来源：国家自然科学基金８１２７１９０５，（）学位申请人赵家仪导师姑違王前教授专业名称临床检验诊断学培养类型专业型培养层次全日制硕去一所在学院第Ｉ隆床度学院答辩委员会主席吴晓蔓教授答辩

3、委员会委员温旺荣教授刘新光教授白晓春教授蔡贞教授２０１５年５月２１日广州硕去学位论文二氯辣椒碱通过抑制Ｆｏｘａ２和增强ＬＸＲｃｘ下调齡ｐＧ２细胞中ａｐｏＭ的表达硕±研究生；赵家仪指导老师：王前教授摘要研究背景二氨辣椒碱（ｄｉｈｙｄｒｏｃａｐｓａｉｃｉｎＤＨＣ和辣椒素（ｃａｓａｉｃｉｎ）占红辣椒提取物，）ｐ－中辣椒素类物质的８５９０％。已证实ＤＨＣ可Ｗ加速人和咱齿类动物碳水化合物代谢一、能量消館和脂质代谢，且已成功用于治疗和缓解些临床症状，如周围神经炎引起的疼痛、类风湿性关节炎和骨关节炎等。有研究表明定期摄入红辣

4、椒可Ｗ在体外增加脂蛋白的抗氧化能力和在体内调节餐后高膜岛素血症等情ｃａｒｓｃｕａｒ况，这些机体的变化提示ＤＨＣ可能有助于降低也血管疾病（ｄｉｏｖａｌｄｉｓｅａｓｅｓ，ＣＶＤ）的风险。Ａｄａｍ等研究发现ＤＨＣ和ｃａｐｓａｉｃｉｎ可Ｗ在体外抑制血小板的聚集和凝血因子ＶＩＩＩ和ＩＸ的活化，可能有助于抑制动脉血栓的形成和防治也血管疾病。此外，我们课题组研究表明，ＤＨＣ可通过ＰＰＡＲＹ／ＬＸＲａ途径－－抑制高脂饮食的／ａｏＥ小鼠主动脉粥样斑块的形成，这些结果提示ＤＨＣ与也血ｐ管疾病，特别是动脉粥样硬化的防治密切相关。载脂蛋白Ｍ（ａｐｏｌｉｐｒｏｔｅｉ

5、ｎＭ，ａｐｏＭ）属于Ｌｉｐｏｃａｌｉｎ蛋白超家族成员，主要由肝脏及肾脏组织产生。肝脏中的ａｐｏＭ主要存在于肝细胞，绝大部分肝脏中的ａｐｏＭ分泌入血浆并整合到脂蛋白中，对ａｐｏＭ在血浆脂蛋白中分布的研究发现，绝大部分ａｏＭ分布在高密度脂蛋白（陆ｈｄｅｎｓｉｔｌｉｏｒｏｔｅｉｎ，ＨＤＬ）中（９６％ｐｇｙｐｐａｐｏＭ存在于ＨＤＬ），极少数的ａｐｏＭ也存在于低密度脂蛋白（ＬｏｗｄｅｎｓｉｔｙＩ摘要ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ、极低密度脂蛋白Ｖｅｒｌｏｗｄｅｎｓｉｔｏｒｏｔｅｉｎ，ＶＬＤＬ）和甘油）（ｙｙ邮ｐＨ醋－（Ｔｒｉｇｌｙｃ

6、ｅｒｉｄｅ，Ｔ巧等脂蛋白中。研究表明，ａｐｏＭ在ＰｒｅｐＨＤＬ的形成和细胞内胆固醇流出至ＨＤＬ中起着重要作用，采用ＲＮＡ干扰技术将小鼠ａｐｏＭ基因沉默后，小鼠肝脏和血浆中ａｐｏＭ的表达减少，ａｐｏＭ表达减少后可导致血浆中Ｐｅ－ｅｅｒｐＨＤＬ缺失，使得血浆中ＨＤＬ的浓度降低。Ｌ等研究发现，糖尿病兔动物模型中血浆ａｐｏＭ的浓度和肝脏ａｐｏＭｍＲＮＡ的表达水平显著下降，提示糖尿病动物模型中ａｏＭ的低表达可能由于高血糖导致的。这些研究结果提示ｐａｐｏＭ在动脉粥样硬化和糖尿病的发生发展中起着重要的作用。转录因子叉头框蛋白Ａ２ｆｏｒｋｈｅａｄｂｏｘＡ２

7、Ｆｏｘａ２，基因定位于染色体（，）２０ｐｌｌ．２１，是参与肝脏葡萄糖稳态和脂质代谢的转录因子。Ｆｏｘａ２在低膜岛素水平时定位于细胞核并可转录激活诱导脂肪酸氧化和觸体生成相关基因的转录和促进ＶＬＤＬ的分泌及胆汁酸的代谢。当血浆膜岛素水平升离时，激活膜岛素受体，Ｆｏｘａ２发生憐酸化反应且从细胞核中排出，其转录活性受到抑制。已有ａ２ａｏ－４７４研究表明，转录因子Ｆｏｘ与ｐＭ肩动子的结合位点在。高膀岛素小鼠Ｍ的表达和血浆Ｐｒｅ－ＨＤＬ的减少是由于Ｆｏｘａ２的失活所致肝脏组织ａｐｏｐ