乙醛脱氢酶2基因多态性与慢性乙型肝病相关性研究

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1、乙醛脱氢酶2基因多态性与慢性乙型肝病相关性研究AldehydeDehydrogenase2GenePolymorphismsAnalysisinChronicLiverDiseasesofHumanwithInfectionofHepatitisBVirus作者姓名：孙晶领域（方向）：内科学指导教师：高沿航副教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年6月7日1中文摘要乙醛脱氢酶2基因多态性与慢性乙型肝病相关性研究目的：乙型肝炎病毒感染仍然是导致中国目前慢性终末期肝病以及肝硬化相关性的肝衰竭和肝细胞癌所致死亡的最主要的病原因素，目前，乙型肝病发生发展过程中仍有多重

2、未知因素有待探讨。ALDH2基因缺陷作为至今人类最常见的酶基因缺陷，影响着世界上约近8%的人口，而其主要分布地区位于东亚，与HBV流行区在地理分布上有很好的正向联系，即携带ALDH2rs671位点突变型等位基因ALDH2*2的人群都位于HBV的高流行区内。ALDH2*2等位基因对慢性乙型肝病发展的影响目前尚未明确。本研究通过检测ALDH2基因上rs671、rs10849970和rs886205共三个位点的基因多态性，探讨中国东北部吉林地区人群ALDH2基因多态性在慢性乙型肝病中的分布特征。方法：本研究选取吉林地区的健康体检者283例作为正常对照组（NC组），HB

3、V相关性慢性肝脏疾病患者647例为病例组，其中包括慢性乙型肝炎组（CHB组）102例，乙型肝炎肝硬化组（LC组）264例，乙肝肝癌组（HCC组）281例。利用外周血血液样本提取基因组DNA，应用MALDI-TOF-MS技术进行ALDH2基因型的检测。采用SPSS17.0统计软件进行研究对象一般情况分析，应用拟合22优度χ检验对各SNP位点进行Hardy-Weinburg平衡检测。应用χ检验对各SNP基因型和等位基因在各组中分布频率进行检验，计算OR和95%CI，从而对各SNP多态性在慢性乙型肝病中的分布特征进行分析。应用Unphased软件对ALDH2基因三个S

4、NP位点构建单倍型进行分析。对两组间比较SNP基因型或等位基因分布与疾病发展可能相关的组间进行多因素非条件logistic回归，计算两组间饮酒状况或吸烟状况是否与基因交互影响疾病发展。I结果：1.CHB组、LC组、HCC组与NC组在性别和年龄组成上的差异无统计学意义（P>0.05），说明各组研究对象均具有可比性。ALDH2基因rs10849970和rs886205基因型在各病例组与对照组中的频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）。ALDH2基因rs671位点基因型在CHB组、LC组、NC组中频率分布符合Hardy-Weinberg平衡

5、定律（P>0.05），但其基因型在HCC组中频率分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律（P<0.05）。2.ALDH2rs10849970位点有GG、GA、AA三种基因型。CHB组、LC组、2HCC组、NC组经χ检验，结果显示该位点的基因型和等位基因频率在四组中分布无统计学差异（P>0.05），提示rs10849970位点基因多态性可能与慢性乙型肝病发展无相关性。3.ALDH2rs886205位点有CC、CT、TT三种基因型。CHB组、LC组、2HCC组、NC组经χ检验，结果显示该位点的基因型和等位基因频率在四组中分布无统计学差异（P>0.05），提示r

6、s886205位点基因多态性可能与慢性乙型肝病发展无相关性。24.ALDH2rs671位点有GG、GA、AA三种基因型。经χ检验，结果显示该位点的基因型频率在四组中分布有统计学差异（P<0.05），野生型（GG）和突变型（GA+AA）基因型频率在四组间分布有统计学差异（P<0.05），提示rs671位点基因多态性可能与慢性乙型肝病发展有相关性。5.ALDH2rs671位点有GG、GA、AA三种基因型。各病例组与对照组相比时，以GG基因型作为参照，AA基因型频率在LC组和NC组分布有统计学差异（P<0.05），提示AA基因型可能是发展为肝硬化的危险因素；GA基因型

7、频率在HCC组和NC组中分布具有统计学差异（P<0.05），提示GA基因型可能是发展为肝癌的危险因素；突变基因型（GA+AA）频率在HCC组和NC组中分布具有统计学差异（P<0.05），提示突变基因型（GA+AA）可能是发展为II肝癌的危险因素。以野生型等位基因G为参照，等位基因A频率在HCC组和NC组中分布有统计学差异（P<0.05），可能是发展为肝癌的危险因素。提示rs671位点基因多态性可能与发展为肝硬化和肝癌相关。6.HCC组和LC组相比，以GG基因型作为参照，GA基因型频率在LC组和HCC组中分布有统计学差异（P<0.05），突变基因型（GA+AA）频

8、率在LC组和HCC组中分