山东省汉族乙醛脱氢酶2基因多态性与急性心肌梗死的相关性

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1、山东省汉族乙醛脱氢酶2基因多态性与急性心肌梗死的相关性作者：边圆陈玉国徐峰张运【摘要】目的研究山东省汉族人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因G504A多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法采用聚合酶链式反应扩增目的片段，检测山东省汉族AMI住院患者106例及汉族非冠心病对照212例ALDH2基因G504A多态性，分析比较其对AMI发病的影响。结果①病例组突变型ALDH2(ALDH2*1/*2，ALDH2*2/*2)明显高于对照组(P<0.05)。②Logistic多元回归校正BMI、高血压、糖尿病、吸烟史

2、以及TC、TG、HDLC、LDLC等因素后，突变型ALDH2基因患者发生AMI风险为野生型组的1.97倍(P=0.04);③纳入饮酒史这一因素后，突变型ALDH2基因与急性心肌梗死的发生仍然相关(OR=2.00，P<0.01)，HDLC水平则成为一种保护性因素(OR=0.50，P<0.01)。结论ALDH2基因G504A多态性是山东省汉族人群发生急性心肌梗死的独立危险因素，其作用可能与其调节HDLC水平有关。【关键词】乙醛脱氢酶2;急性心肌梗死;基因多态性10　流行病学资料显示，中量饮酒可以降低

3、冠心病及急性心肌梗死(AMI)等心血管事件发生的危险性〔1〕。酒精主要通过肝脏的乙醇氧化途径代谢，乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶是其中两个关键酶。位于线粒体内的乙醛脱氢酶2(ALDH2)是乙醛脱氢酶主要的同工酶，可将乙醛氧化为乙酸，ALDH2基因多态性在不同地区、民族间差别较大〔2〕。Narita等〔3〕研究发现突变纯合型ALDH2基因(ALDH2*2/*2)与动脉粥样硬化(AS)呈负相关，具有抗AS作用。但Takagi〔4〕和Jo〔5〕等分别在研究中发现，突变纯合型ALDH2基因是发生心肌梗死的危险因素。本文前期小样本研

4、究〔6〕，亦发现冠心病患者中ALDH2基因多态性与心肌梗死相关。本文主要探讨在山东省汉族人群中，ALDH2基因G504A的多态性与AMI的相关性。　　1资料与方法　　1.1研究对象病例组为2007年3月至2008年11月汉族AMI住院患者106例，根据年龄、性别以1∶2比例随机选取非冠心病对照组共212例，入选病例及其对照中近期有其他炎症性疾病或其他慢性疾病者排除。AMI的诊断按照中华医学会心血管病学分会2001年《急性心肌梗死诊断和治疗指南》的诊断标准，必须至少具备下列3条标准中的2条：①缺血性胸痛>30m

5、in的临床病史;②心电图的特征性动态演变;③心肌坏死的血清心肌标志物浓度的动态改变。采集AMI患者发病后次日及对照组清晨空腹肘静脉血，经枸橼酸钠抗凝，3000r/min离心后置-80℃超低温冰箱(日本SANYO公司)保存。　　1.2ALDH2基因多态性测定10　　1.2.1DNA提取采用血液基因组DNA提取试剂盒(离心柱型，TIANGEN公司)提取DNA。　　1.2.2聚合酶链式反应(PCR)扩增DNA产物PCR引物由济南博亚公司定制，其中上游引物为5′GTCAACTGCTATGATGTGTTTGG3′，下游引

6、物为5′CCACCAGCAGACCCTCAAG3′，PCR体系组成为：DNA产物及两条引物各1μl(10mmol/L)，ddH2O10μl，2×TaqPCRMasterMix(0.1UTaqDNAPolymerase/ml、500mmol/LdNTP、50mmol/LTrisHCl、20mmol/LKCl、4mmol/LMgCl2、其他稳定剂和增强剂)25μl。反应条件：94℃预变性3min，进入循环:94℃变性45s，60℃退火30s，72℃延伸45s，共35个循环，最后72℃延伸5min，4℃收集产物。　

7、　1.2.3DNA产物纯化及测序使用普通DNA产物纯化试剂盒(离心柱型，TIANGEN公司)对回收PCR产物纯化，纯化产物由ABI3730Xl基因测序仪(北京博尚公司)进行测序。　　1.3统计学方法采用SAS9.1软件进行数据处理。计量资料以x±s表示,组间计量资料均数比较采用t检验，组间分类变量比较采用χ2检验，Logistic多元回归分析平衡混杂因素，计算比值比(oddsratio，OR)及其95%置信区间(95%CI)。10　　2结果　　2.1ALDH2基因型测序ALDH2基因504位点处鸟嘌呤(G)突变腺嘌

8、呤(A)，从而导致谷氨酸(Glu)到赖氨酸(Lys)的突变，使得ALDH2氧化乙醛的能力大大降低。病例组ALDH2三种基因型*1/*1，*1/*2，*2/*2分别为54例(50.94%)，48例(45.28%)，4例(3.77%);非冠心病对照组三种基因型*1/*1，*1/*2，*2/*2分别为146例(68.87%)，63例(29.72%)，3例(1.42