丹蒌片对大鼠冠心病痰瘀互结证的保护作用及其机制研究

《丹蒌片对大鼠冠心病痰瘀互结证的保护作用及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、丹蒌片对大鼠冠心病痰瘀互结证的保护作用及其机制研究TheProtectiveEffectandPotentialMechanismsofDanlouPianonCoronaryHeartDiseasewithPhlegmandBloodStasisinRats作者姓名：李茂微专业名称：药理学指导教师：睢大筼教授学位类别：医学硕士答辩日期：2015年6月2日提要冠心病是由冠状动脉血管发生脂质沉积，促使内膜逐渐增厚，进而导致动脉粥样硬化病变而引起的心脏病。冠心病在我国传统中医学中归于―胸痹心痛‖范畴，主要体现为体内气运不畅

2、，痰浊内生、血瘀不通，逐渐使痰浊与瘀血相互交结，最终形成了中医的一大病症，即痰瘀互结证。痰瘀互结证是冠心病发病的一个重要的因素，且贯穿于冠心病的始终。在冠心病中，痰瘀常常并见，并互相影响。痰瘀互结不仅与冠心病的发病直接相关，而且与若干易患因素如肥胖、高血脂有关。高血脂能够改变体内脂质过氧化状态，增加体内脂质过氧化物含量，降低体内抗氧化酶活性，使脂类物质黏附在动脉血管壁上，形成动脉粥样硬化，影响血液流通，引起血液流变学改变，同时能够使动脉血管口径变窄，加上脂类物质的沉积，逐渐导致血管阻塞，造成心肌缺血。丹蒌片是由瓜蒌皮、

3、薤白、葛根、川芎、丹参、赤芍、泽泻、黄芪、骨碎补、郁金这10味中药组成的复方制剂，具有宽胸通阳，化痰散结的功能。现代药理研究证实，丹蒌片能调整高血脂症大鼠的脂代谢紊乱，改善大鼠心肌缺血症状，缩小心肌梗死面积。但丹蒌片对实验性冠心病痰瘀互结证的保护作用及机制尚未见文献报道。本实验根据丹蒌片的功能主治，依据冠心病痰瘀互结证的致病机理，通过喂食大鼠高脂饲料，同时灌胃脂肪乳剂，模拟中医痰浊证，结扎大鼠冠状动脉左前降支，阻断血液流通，加重瘀证形成，复制出大鼠冠心病痰瘀互结证模型，从而研究丹蒌片对冠心病痰瘀互结证的保护作用及其机制

4、。结果显示，丹蒌片能明显缩小冠心病痰瘀互结证大鼠的心肌梗死面积，降低心肌三酶活性，减轻心肌组织和心肌细胞病理损伤，对心肌缺血具有明显保护作用，其机制可能与改善冠心病痰瘀互结证时血液高黏滞状态、血脂代谢紊乱以及抑制心肌细胞凋亡有关。I中文摘要目的：研究丹蒌片对大鼠冠心病痰瘀互结证的保护作用，并初步探讨其作用机制。方法：Wistar大鼠210只，雌雄各半，随机分为2组，空白组（30只）喂饲普通饲料，造模组大鼠（180只）每日以高脂饲料喂养，连续喂养7周，并灌胃给予脂肪乳剂。高脂饲料喂养3周后，造模组大鼠随机分为6组，痰瘀互

5、结＋心肌梗死假手术组（假手术组）、痰瘀互结＋心肌梗死模型组（模型组）灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠，痰瘀互结+心肌梗死+丹蒌片组（丹蒌片小、中、大剂量组）分别灌胃给予丹蒌片500、1000、2000mg/kg，痰瘀互结+心肌梗死+阳性药组（阳性药组）灌胃给予硝酸异山梨酯片3mg/kg，空白组灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠，每日一次，连续4周。给药2周后，行心脏冠状动脉结扎手术，各组大鼠结扎冠状动脉左前降支后将心脏送回胸腔，挤出胸腔内血液和气体，迅速关闭胸腔。假手术组仅穿线不结扎。术后每只大鼠肌肉注射青霉素（20万单位/

6、只），连续3天。给药4周后，处死大鼠，腹主动脉取血、取心脏，检测如下指标：红细胞沉降率（ESR）、红细胞电泳时间（EET）、纤维蛋白浓度（FC）、血小板黏附率（PAR）、血小板聚集率（PAG）、最大血小板聚集（MPAG）、全血黏度（BV）、血浆黏度（PV）、红细胞压积（HCT）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、肌酸激酶（CK-MB）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌梗死面积（MIS），Westernblot检测Procaspase

7、-3、Procaspase-9、Bax、Bcl-2蛋白表达，QPCR检测Bax、Bcl-2mRNA转录水平，分光光度法检测心肌中Caspase-3、Caspase-9活性，光学显微镜下观察心肌组织变化，电子显微镜下观察心肌细胞超微结构变化。结果：1．与空白组比较，假手术组大鼠ESR、EET、PAR、FC、HCT、EAI、IR，血小板1min、3min、5minPAG、MPAG、BV低切（20/s）、中切（60/S）、高切（120/s）及PV（120/s）均升高；与假手术组比较，模型组大鼠ESR、EET、PAR、FC、H

8、CT、EAI、IR，血小板1min、3min、5minPAG、MPAG、BV低切（20/s）、中切（60/S）、高切（120/s）及PV（120/s）均升高（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，阳性药及丹II蒌片中、大剂量组均能明显降低大鼠ESR、EET、PAR、FC、HCT、EAI、IR，血小板1min、3min、5mi