丝切蛋白（cofilin）在烟曲霉内化侵入肺泡上皮细胞过程中的功能研究

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1、上海交通大学博±学位论文丝切蛋白（ｃｏｆｉｌｉｎ）在烟曲巧内化侵入肺泡上皮细胞过程中的功能研究ＴＨＥＥＦＦＥＣＴＡＮＤＭＯＬＥＣＵＬＥＭＥＣＨＡＮＩＳＭＯＦＣＯＦＩＬＩＮＯＮＡＳＰＥＲＧＩＬＬＵＳＦＵＭＩＧＡＴＵＳＩＮＴＥＲＮＡＬＩＺＡＴＩＯＮＩＮＴＯＡＬＶＥＯＬＡＲＥＰＩＴＨＥＬＩＡＬＣＥＬＬ学科（专业）内科学（呼吸病学）作者姓名包志瑶学号０１２７２４９２別指导教师周新答辩日期２０１５年４月上海交通大学博±学位论文丝

2、切蛋白（ｃｏｆｉｌｉｎ）在烟曲巧内化侵入肺泡上皮细胞妊程中的功能研究ＴＨＥＥＦＦＥＣＴＡＮＤＭＯＬＥＣＵＬＥＭＥＣＨＡＮＩＳＭＯＦＣＯＦＩＬＩＮＯＮＡＳＰＥＲＧＩＬＬＵＳＦＵＭＩＧＡＴＵＳＩＮＴＥＲＮＡＬＩＺＡＴＩＯＮＩＮＴＯＡＬＶＥＯＬＡＲＥＰＩＴＨＥＬＩＡＬＣＥＬＬ学科（专业）内科学（呼吸病学）研究方向侵袭性肺曲霉感染的发病机制作者姓名包志瑶指导教师周新学号０１２７２４９２別申请学位博±培养单位上海交通大学酣属第一人民医院上

3、海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，巧已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：＊日期：＞＾年牛月六日，３上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有

4、关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索、，可采用影印缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在＿年解密后适用本授权书。本学位论文属于不＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）学位论文作者签名；指导教师签名：。、＾＾日期：：八年斗月＾日日期！年中月日上海交通大学学位论文答辩决议书（墻葬单俊盖載）研究生姓名包志瑶学号０１２７２４９２８１导师姓名周新论文

5、题目丝切蛋白（ｃｏｆｉｌｉｎ）在烟曲霉内化侵入肺泡上皮细胞过程中的功能研究２０１５年４月２８日職Ｒ；助Ｉ学科上海交通大学附属第３０８（专业）内科学（呼吸病学）吉人民医院行政楼＊＾答辩委员会成员姓名工作单位职称§１＾７崔介明上海交通大学医学院附属瑞金医院教授时国朝上海交通大学医学院附属瑞金医院教授金先桥上海复旦大学附属华山轻院教授李强上海第二军医大学附属长海医院教授评游ｙ刘锦铭同济火学附属肺科医院教授刻１絲眼评语和决议

6、：本研究Ｗ烟曲霉抱子内化侵入Ａ５４９细胞过程中细胞丝切蛋白（ｃｏｆｉｌｉｎ）的变化为切入点，应用ｗ－ｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ、ＲＴＰＣ民、、ｃｃｒｆｉ免疫费光法等分别从蛋白表达转录水平等不同环节分析了细胞ｌｍ与烟曲＇入Ａ５４９细胞之间的相关性。结果显示烟曲霉膨胀抱子内化侵入Ａ５４９细胞早期能引起细，霉抱子内化侵‘’－ｃｏｆｉ胞ｐｌｉｎ蛋白表达动态变化，表现为先升后降，在感染巧３０分钟达到高峰，但不影响ｃｏｆｉｌｉｎ转录水一平的表达。送变化与烟曲霉抱子在膨胀过程中逐渐失去其外包裹的疏水

7、蛋白暴露山供特异性受体识－ｆｉ别的病原相关分子模式有关。且增加的ｃｏｌｉｎ定位于重排的肌动蛋白骨架形成的呑噓小体处。Ａ５４９ｐ一ｃｏｆｉ－细胞ｌｉｎ的表达或恰当的ｐｃｏｆｉ］ｉｎ水平对烟曲霉膨胀抱子有效的内化侵入是必须的。并进步深入的对参与ｃｏｆｉｌｉｎ调节烟曲霉膨胀抱子内化侵入Ａ５４９细胞的信号通路进行了研究探讨，首次发现胞内ＲｈｏＡ／ＲＯＣＫ／ＬＩＭＫ信号通路介导ｃｏｆｉｌｉｎ憐酸化从而促进烟曲霉膨胀抱子的有效侵入，但与调节该信号－通路的细胞膜受体ｄｅｃｔｉｎ１无关，对ｃｏｆｉｌ

8、ｉｎ为觸点制定新的抗真菌治疗方案提供了新的实验依据。该澡题立题新颖，设计合理，采用方法恰当，数据可靠，结果可信；论文撰写层次清晰规范，重点突出；答辩过程中表达流畅，思路清楚，反映该生已经掌握了实验研究的理论和方法。经答辩委员会集体评议及无记名投票表决，同意通过博ｉ毕业论文答辩，并建议授予匿学博古学位。表决结果：卷稼妾黄舍电祗您拉；培养单位管理部口注老师山席了本次答辩。％鑑払丝切蛋白（ｃｏｆｉｌｉｎ）在烟曲