骨碎补总黄酮治疗膝骨关节炎的基础与临床研究

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1、＇：系＾Ａ爭ＩＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博ｄｒ专业学位论文Ｉ论文题目骨碎补总黄酬治疗膝骨关节炎的基础巧ｆｅｉ床研究研究生姓名陈昌红指导獅齡董启搭专业名称骨外科学硏究方向骨关节疾病论文提交日期２０１５年］１月Ｉ苏州大学学位论文独创性声明，本入郑重声明；所提交的学位论文是本人在导师的指导下独立。进行研究工作所取得的成果除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本

2、文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明滿方式标明。本人承担本声明的法律责任。瓜心－Ｗ论文作者签名；日期；也齡苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，。本学位论文电子文搜的内容和纸即：学位论文著作极归属苏州大学一质论文的内容相致。苏州大学有极向国家图书馆、中国社科院文献、术信息研究所信息情报中也、中国科学技（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段文槽，允许论文被查阅和借阅保巧和汇编学位论

3、文，可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数。据库进行检索〇涉密论文解密后适。用本规定论文＿＿＿月本屬在年学位论文□非涉密八公戊－。论文；日期；作者签名必如Ｓ３日期；导名师签《＾骨碎补总黄酮治疗膝骨关节炎的基础与临床研究中文摘要骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种最常见的关节病变,以中老年居多。随社会发展，人口寿命延长，骨关节炎作为老年慢性疾病之一，越来越凸显出其对社会和人类的影响。根据流行病学调查，目前中国骨关节炎患者约为1亿人，骨关节炎最终导致关节畸形、残疾，致残率高达53%，是成人致残的第一大慢性疾病。因

4、此,骨关节炎又被称为“下半生疾病”。随着分子生物学的发展，对骨关节炎的认识已深入到分子水平。研究发现基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinase,MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子（Tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP)以及白介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）等细胞因子在骨关节炎发病中起到了主要作用。基质金属蛋白酶(MMPs)是导致细胞外基质(ECM)变性最重要的酶，在基质成分降解中起关键作用，已证实MMP-1和MMP-3在骨关节炎中活性明显增强，特别是在骨关节炎

5、的关节液中，其含量检测显着增高。炎性因子白介素1（IL-1）在软骨细胞的降解、退变过程中起到最重要的分解作用。IL-1诱导软骨细胞合成过量一氧化氮(NO)，使软骨细胞调亡增加，减少蛋白聚糖（PG）的合成，另外IL-1可促进MMPs合成，并激活MMPs，使PG的降解增加，最终导致关节软骨进行性破坏。此外，IL-1还能够刺激中性蛋白酶和前列腺素E的产生，加重关节的炎性反应，增加破骨细胞的活性，促进骨质吸收，并降低TIMP-2的合成。膝关节是骨关节炎最常累及部位，从中医学角度分析，膝关节骨性关节炎属于“痹证”范畴。中药骨碎补性温味苦,苦能泻能燥,温能通能散,骨碎补入

6、肾补骨,补中有行,行中有补,故有活血、补肾强骨、续伤止痛等功效。骨碎补总黄酮作为骨碎补主要有效成分，具有较强的抗膝骨关节炎作用。为了探讨骨碎补总黄酮对骨关节炎的作用机制，本研究首先通过动物实验检测骨碎补总黄酮对兔膝骨关节炎模型的组织学形态及血清、关节液和关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP)以及白介素-1β（IL-1β）、前I列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）等细胞因子表达的作用。结果表明骨碎补总黄酮对可改善ACLT造模膝骨关节炎兔的关节软骨形态，并降低血清IL-1β、PGE2、关节液NO及软骨MMP-1、MMP-3

7、、TIMP-1、iNOS的表达。然后进一步观察了中药骨碎补总黄酮对骨关节炎患者的膝关节HSS功能评分及血清中炎性因子IL-1β和PGE2水平，结果显示口服骨碎补总黄酮12周后中，22例膝骨关节炎患者HSS功能评分较用药前明显改善，患者血清中炎性因子IL-1β和PGE2水平较用药前明显下降。这些研究结果提示了用单味中药骨碎补的有效成份骨碎补总黄酮治疗膝骨关节炎的可行性。第一部分骨碎补总黄酮治疗兔膝骨关节炎的实验研究目的：研究中药骨碎补总黄酮对前交叉韧带切断（ACLT）兔膝骨关节炎模型部分细胞因子表达的影响。方法：新西兰大白兔30只，随机分为5组，假手术组、ACL

8、T4周组、ACLT8周组、骨碎补总黄酮