健骨颗粒冲剂治疗膝骨关节炎的实验研究与临床观察

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1、博士学位论文【Y2257154IIIIIIIIIIII㈩健骨颗粒冲剂治疗膝骨关节炎的实验研究与临床观察博士研究生：伍捷进指导教师：周迎春教授摘要1．目的与意义骨关节炎(0A)也称退行性骨关节病，本病是由于关节软骨完整性破坏以及关节软骨下骨板病变，导致关节症状和体征的一组异质性疾病。按照关节分布可以分为局限性和全身性骨关节炎。膝骨关节炎(简称KOA)局限性骨关节炎的常见病，临床上以关节疼痛、僵硬、活动受限、活动时可有磨擦响声为特征。本病中年以后多发，发病率随年龄增长而增高，严重危害着中老年人的健康。OA的病因目前尚不完全明了，一般认为KOA发病

2、的主要原因有生物力学因素、遗传因素、外源性因素等参与导致滑膜、软骨和骨的代谢改变，进而产生炎症，关节结构破坏。其最基本的病理改变是关节软骨的损伤退变。现代医学认为，软骨降解是软骨退变的一个重要方面。大量研究证实，OA软骨降解与细胞因子表达异常有关。在正常情况下，关节软骨基质的分解代谢和合成代谢平衡是通过分解性细胞因子和合成性细胞因子(即生长因子)的平衡来维持的。分解性细胞因子如白细胞介素．1(IL．1)，主要是刺激生成特殊的基质金属蛋白酶(MMP)，引起基质的降解，并可通过刺激滑膜细胞增殖和变性，诱导炎性介质形成，促进滑膜细胞金属蛋白酶分泌，

3、抑制或干扰软骨细胞及表型表达等。其中肿瘤坏死因子a(TNF。伍)、基质金属蛋白酶．3(MMP．3)是参与OA发病过程的重要介质。OA的发生与关节滑膜细胞增殖旺盛，分泌过多的TNF．0【并释放入摘要血有关，已有报道OA患者的滑膜内存在着高浓度的TNF．a。TNF-a能激活多型核细胞，刺激滑膜细胞产生前列腺素E2，促进软骨基质金属蛋白酶合成和分泌，引起关节软骨吸收、降解和破坏。有学者报道TNF．a主要影响滑膜炎症和免疫学反应，能诱发抗自身软骨的自身免疫反应，MMPs是参与关节组织损伤的主要因素，可以促进骨基质的降解，抑制软骨细胞合成具有透明软骨特

4、性的蛋白聚糖和II型胶原促进生成有纤维母细胞特性的I型胶原，从而使软骨细胞变性，引起软骨缺损和软骨的生物力学改变，TNF．a、MMP．3在0A病情进展中具有潜在的协同效应。研究表明，MMP．3是金属蛋白酶的主要成员之一，主要在OA患者的滑膜细胞中表达，软骨细胞和单核细胞也有少量的表达。研究表明MMP．3是OA发病过程中重要的的生物学标志物，0A患者血清及关节液中MMP一3含量与病情密切相关。．祖国医学认为膝骨关节炎属痹证、骨痹范畴，多以肝脾肾亏虚为本，气滞血瘀痰凝、风寒湿邪侵袭，痹阻经络为标，属本虚标实之证。肝脾肾亏虚，筋骨失养是发病之本：中

5、医学认为，膝为肝脾肾三经所系，筋骨肉之大会。肝藏血主筋，肾藏精主骨，脾主运化合肉。而0A的发生多为中老年人，肝肾渐亏，筋骨懈惰；筋失血养，无以柔韧；骨失髓养，无以强壮；肉失脾主，虚赢无力。所以KOA的发病与肝脾肾三脏虚弱关系最为密切。气滞、血瘀、痰凝是膝骨关节炎发病的重要环节：气为血帅，血为气母：气滞可致血瘀，血瘀加重气滞。由于膝关节是人体负重最大和关节面积最大的关节，亦是人体参与运动最重要的关节，最易受到损伤。膝关节损伤，脉络受损，血溢于外，阻塞经络，致气滞血阻，经络受阻。或由于肝脾肾亏虚，气血运行不畅、痰凝经络，膝关节及周围组织失养，从而

6、引起关节软骨的退变，导致KOA的发生与发展。风寒湿外邪侵袭、痹阻经络，久而关节变形，活动受限，形成骨痹，其是KOA发病的重要因素。目前西医针对骨关节炎治疗在于缓解疼痛、阻止和延缓疾病的进展、保护关节功能、改善生活质量。治疗原则以非药物治疗联合药物治疗为主，必要时Ⅱ博士学位论文手术治疗。非药物治疗包括患者的教育、运动和生活指导以及物理治疗。药物治疗分两大类：1)控制症状的药物：包括解热镇痛类，非甾体类抗炎药，阿片类药物，激素等；2)改善病情的药物(DMARAs)及软骨保护剂：此类药物一般起效侵，需治疗数周见效，具有降低基质金属蛋白酶、胶原酶等活

7、性，既可抗炎、止痛、又可保护关节软骨，有延缓骨关节炎发展的作用。如双醋瑞因，它是IL．1撺制剂，可抑制软骨降解、促进软骨合成并抑制滑膜炎症。它不仅能有效地改善骨关节炎的症状，减轻疼痛，改善关节功能，还可以延缓骨关节炎病程的进展。中医治疗本病主要在于解除疼痛症状，改善关节功能，保护关节结构。结合中医的整体观念，辨证论治，中药、针灸、推拿等多种手段综合运用，从膝关节局部用药和全身整体出发，充分发挥中医药的优势综合治疗，从而使患者的症状有效改善。一然而目前，单纯应用中、西医药对该病的治疗尚未取得突破性进展。其中，西医药治疗耗资较为昂贵，并普遍存在程

8、度不一的胃肠道副作用，患者依从性差。相对而言，中医药治疗具有简便验廉、安全性较好的特点，适合长期使用，故越来越引起了医学界的关注。但单用中药往往起效较慢，对一些严重