蛋白酶体在腹主动脉瘤发病中的作用及分子病理机制研究

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1、京碱和皆聲像中刮等據博ｉ研究生学位论文北京协和医学院研究生院＇＇．？＇Ｖ学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１３００１０７８博壬学位论文（专业学位）蛋白酶体在腹主动脉瘤发病中的作用及分子病理机制硏究Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ－ｎａｔｉｃＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎＡｔｔｅｎｕａｔｅｓＡｎｉｏｔｅｎｓｉｎＩｌｉｎｄｕｃｅｄＡｂｄｏｍｉｌＡｏｒｇ－－ＡｎｅｕｒｙｓｍｉｎＡｏＥ／Ｍｉｃｅｐ所院：北京协和医院姓名：任华見指导教师；郑月宏教授李汇华教授导师小组：刘昌伟教授李拥军教授刘暴副教授叶讳副教授学科专业；外科学

2、研究方向：血管外科—完成日期：二〇五年四月北京协和戾学院中国戾学科学院博±研究牛学位论义目录３英、汉名词缩写及对照中文摘要４Ａｂｓｔｒａｃｔ７引胃１０材料和方法１４１．＃１４料①鱗１４②主要试剂１４③主要溶液配制１５④人体主动脉组织获取１５？耗＾１５⑥引物序列１５③主要仪器设备１７２．实验方法１７①动物造模及分组１７⑤微量粟埋植方法１８⑤小鼠血压测定１８④小鼠血管超声测定１８⑥小鼠动脉获取１８⑥ＰＣＲ检测基因表达量１９⑦Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌ

3、ｏｔ检测蛋白的表达量２０⑥苏木素伊红（Ｈ＆Ｅ）染色２２⑤免疫组织化学染色（ＩＨＣ）２２⑩免疫费光染色２３＠主动脉内蛋白酶体各亚基活性测定２３⑩小鼠主动脉细胞流式检测２４＠明胶酶谱法测定基质金属蛋白酶活性２４＠统计学分析２６实验结果２７１．人ＡＡＡ标本中蛋白酶体亚基表达水平及活性均増加２７２ＡｎｌｌＡｏＥ－－ＡＡＡＡＡ．ｇ刺激诱导ｐ／小鼠建立Ａ动物模型，蛋白酶体亚基表达水平及活性均增加２８３ＢＴＺＡＡＡ３０．药物（）抑制蛋白酶体活性后抑制小鼠发生率、严重程度１北京协和医学院中国展学科学院博±研巧牛学位论义

4、４．抑制蛋白酶体活性可抑制Ａｎｇｎ诱导的主动脉壁主动脉重塑３２５ＭＭＰ２及ＭＭＰ９活３５．抑制蛋白酶体活性可抑制主动脉壁内性６．抑制蛋白酶体活性可抑制主动脉壁内炎症细胞浸润及炎症因子分泌％７．抑制蛋白酶体活．．３８性可抑制主动脉壁内平滑肌细胞增殖但并不影响其调亡．８．抑制蛋白酶体活性可逆转主动脉壁内平滑肌细胞表型转化４０■巧论４２小结４９参考文献５０文献综述％个人简历６４独创性声明６６学位论文版权使用授权书６６２北京协和医学院中国医学科学晓博±硏究生学位论责英、汉名词缩写及对照缩略语英文全称中文全称

5、ＡＡＡＡｂｄｏｍｉｎａｌＡｏｒｔｉｃＡｎｅｕｒｙｓｍ腹主动脉瘤良ＴＺＢｏｒｔｅｚｏｍｉｂ棚替佐米ＳＭＣＳｍｏｏ化Ｍ贴ｃｌｅＣｅｌｌ平滑肌细胞ＡｎｇＩＩＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩ血管紧张素ＩＩＰＣ民ＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＣｈａｉｎＲｅａｃｔｉｏｎ聚合酶链式反应ＨＥ染色Ｈｅｍａ－ｔｏ巧ｌｉｎａｎｄＥｏｓｉｎｓｔａｉｎ苏木精伊红染色ＴＮＦＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ肿瘤坏死因子ＩＦＮＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎ干扰素ＩＬＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ白细胞介素ＭＣＰＭｏｎｏｃｔｅＣｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔ

6、ａｎｔＰｒｏｔｅｉｎ单核细胞趋化蛋白ｙｐＣＮＡＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇＣｅｌｌＮｕｃｌｅａｒＡｎｔｉｇｅｎ增殖细胞核抗原ａ－ＳＭＡＡｌｐｈａＳｍｏｏ化ＭｕｓｃｌｅＡｃｔｉｎａ平婿肌肌动蛋白ＭＭＰｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ基质金属蛋白酶ＴＩＭＰｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ金属蛋白酶组织抑制剂ＵＰＳＵｂｔ－－ｉｑｕｉｉｎｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｙｓｔｅｍ泛素蛋白酶体系统ＶＳＭＣＶａｓｃｕｌａｒＳｍｏｏｔｈＭｕｓｃｌｅＣｅｌｌ血管平滑肌细胞＇ｉ－ＤＡＰ－

7、－－二－－Ｉ４６ｄｉａｍｉｄｉｎｏ２ｈｅｎｌｉｎｄｏｌｅ４，６脉基２，ｐｙ苯基嘲噪ＳＤＳＳｏｄｉｕｍｄｏｄｅｃｙｌｓｕｌｆａｔｅ十二焼基硫酸钢ＤＭＳＯＤｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ二甲基亚讽ＰＢＳｐｈｏｓｈａｔｅｂｕｆｆｅｒｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎ憐酸盐缓冲液ｐ，＇｜－ＴＥＭＥＤＮＮＴｅｔｒａｍｅｔｈ－ｌｅｔｈｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅＮＮ，ＮＷＫ＾，，四甲基二乙胺