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时间:2018-09-09
《AMPK_mTOR信号通路在腹主动脉瘤形成中的作用及其分子机制研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、分类号:R654.3单位代码:10159密级:公开学号:201520284硕士学位论文(临床医学硕士学术学位)中文题目:AMPK/mTOR信号通路在腹主动脉瘤形成中的作用及其分子机制研究英文题目:RoleofAMPK/mTORsignalingpathwayintheformationofabdominalaorticaneurysmanditsmolecularmechanism论文作者:李楠指导教师:胡新华教授学科专业:外科学完成时间:2018年3月中国医科大学硕士学位论文AMPK/mTOR信号通路在腹主动脉瘤形成中的作用及其分子机制研究RoleofAMP
2、K/mTORsignalingpathwayintheformationofabdominalaorticaneurysmanditsmolecularmechanism论文作者李楠指导教师胡新华教授申请学位医学硕士培养单位中国医科大学一级学科临床医学二级学科外科学研究方向血管外科论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年5月中国医科大学(辽宁)2018年3月I中国医科大学硕士学位论文摘要目的:研究单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在腹主动脉瘤(AAA)及血管平滑肌细胞(VSMC)中的表达,探
3、讨AMPK/mTOR在AAA形成中的作用及其分子机制,为AAA的防治提供理论依据。研究方法:本研究以选取32例人AAA组织为实验组,20例正常的腹主动脉组织为阴性对照组(NC),westernblot检测AMPK、p-AMPK、p-mTOR、p70S6K、4EBP1蛋白的表达,免疫组织化学染色法检测p-AMPK、p-mTOR、p70S6K、4EBP1的表达。培养人VSMC(HVSMC),分别用梯度浓度的AMPK的激动剂AICAR和抑制剂CompoundC作用,CCK8法检测HVSMC增殖活性的变化而确定最适药物浓度,westernblot检测药物干预后p-AM
4、PK、p-mTOR、p70S6K、4EBP1蛋白表达的变化。结果:AAA组中AMPK表达与NC组比较无显著差异(P>0.05);NC组中p-AMPK表达较AAA组明显增高(P<0.05),而NC组中p-mTOR、p70S6K、4EBP1表达却明显低于AAA组(P<0.05)。免疫组织化学染色提示p-AMPK、p-mTOR、p70S6K、4EBP1主要在VSMC中表达。在离体培养的HVSMC中,激活AMPK表达可以导致p-mTOR、p70S6K、4EBP1的表达降低;而抑制AMPK的表达,p-mTOR、p70S6K、4EBP1的表达则升高。结论:p-AMPK在A
5、AA中表达降低而p-mTOR、p70S6K、4EBP1在AAA中表达升高。AMPK的激活和抑制可以调控离体培养的HVSMC中p-mTOR、p70S6K、4EBP1的表达,这提示AMPK/mTOR信号通路可能是AAA防治的一个新的干预靶点。关键词:单磷酸腺苷激活的蛋白激酶;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;腹主动脉瘤;血管平滑肌细胞III中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Tostudytheexpressionofadenosinemonophosphate-activatedproteinkinase(AMPK)andmammaliantarg
6、etofrapamycin(mTOR)signalinginAAAandVSMC,ToinvestigatetheroleofAMPK/mTORintheformationofAAAanditsmolecularmechanism,toprovideatheoreticalbasisforthepreventionandtreatmentofAAA.Methods:Inthisstudy,32casesofhumanAAAtissuewereselectedastheexperimentalgroup,and20normalabdominalaortictis
7、sueswereusedasnegativecontrolgroup(NC).TheexpressionofAMPK,p-AMPK,p-mTOR,p70S6Kand4EBP1proteinwasdetectedbywesternblot.Histochemicalstainingwasusedtodetecttheexpressionofp-AMPK,p-mTOR,p70S6Kand4EBP1.HumanVSMC(HVSMC)wasculturedandtreatedwithagradientofAMPKagonistAICARandinhibitorComp
8、oundC.CCK8assaywasu
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