肝脏msra高表达对小鼠脂质代谢及动脉粥样硬化的影响

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1、密级分类号ＵＤＣ号１０４８６编武汉大学博±学位论文肝脏ＭｓｒＡ高表达对小鼠脂质代谢及动脉粥样硬化的影的研究生姓名：徐延勇指导教师姓名、职称：喻红教授学科、专业名称：生物化学与分子生物学研究方向：动脉粥样硬化的分子机制二０—五年—月Ｈ学位论文使巧搜权书一（式两份，化份交《中国巧±学位论文全文数据库》期刊社存档）、本论文作者完全了解学校关于保存使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保，留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被査阅和借阅接受社会监督。本人授权武汉大学可Ｗ将本学位论文的

2、全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可ＩＵ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。本论文提交□当年／巧＾年／□两年／口王年Ｗ后，同意发布。一若不选填则视为年Ｗ后同意发布。注：保密学位论文，在巧密后适用于本授巧书？作者签名：抑导师签名：，＞心年／文月／户日武汉大学研究生学位论文作者信息论文题目棘公！化而扣ＡＶｌ在马申６巧诚气吟巧产■姓名学号ｉ；曰；ｉｏｕｉｏＷｏＭ《答辩日期＞ｊ年＂月翁权奇＾＇论文级别博±口＾硕±０＇院席／所专业■乎々Ｊ嫁３知斗嘴兮联系电

3、话Ｅｍａｉｌ＿通信地址：（廊编）备注：５０ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｈｅｓｉｓｆｏｒＤｏｃｔｏｒＤｅｒｅｅｇＥｆｆｅｃｔｓｏｆｈｅｐａｔｉｃｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏ田ｏｆＭｓｒＡｏｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｍｉｃｅＢ：ＸｕＹａｎＹｏｎｙｇＰｒｏｆｅｓｓｏｒ：ＹｕＨｏｎｇＮｏｖｅｍｂｗ２０１５，论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位絶文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取的的研究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何

4、其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文研究做出贡献的个人或集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。來也矣学位论文作者（签名）；年Ｌ日（月学位论文使用授权书本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权武紋大学可Ｗ将本学位论文的全部内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编学位论文。一本论文提交□当年／□年／□两年／□Ｈ年Ｗ后

5、，同意发布。注；保密学位论文，在解密后适用于本授极书。／作者签名；气瓜导师签名：■年年ｆ丈巧日心Ｋｒ蝴伟／ＩＩ创新点１．甲硫氨酸亚讽还原酶ＡｅｔｈｉｏｎｉｎｅｓｕｌｆｏｘｉｄｅｒｅｄｕｃｔａｓｅＡ，ＭｓｒＡ）作为特有（Ｍ）Ｓｅ化ｅＳ－ｓｕｏｘｅｅ设０ｅ２的型甲硫氨酸亚讽（Ｍｉｏｎｉｎｌｆｉｄ，Ｍ）还原酶，在ＨｐＧ细胞中通过慢病毒转染人源性ＭｓｒＡ（ｈＭｓｒＡ）可明显降低细胞活性氧簇（Ｒ０Ｓ）。水平，并，发挥抗氧化作用影响细胞炎症及脂质代谢相关基因的表达－－／２．通过慢病毒直接静脉注射载脂蛋白Ｅ基因敲除（ａｐｏＥ）小鼠，可观察到虽

6、著的肝脏ｈＭｓｒＡ高表达，显示在体的抗氧化抗炎功能：抑制肝脏炎症因子产生，并能增强血浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ促对氧磯酶１（Ｐ０饥）的活化在体证实肝脏高水平ｈＭｓｒＡ可明显改善小鼠肝脏及循环系统的氧还状态及炎症水平。－、１ＡｏＥＭ鼠中巧脏ｈＭｓｒＡ高表达可显著降低肝脏脂质沉积，阻抑小鼠动脉粥ｐ样硬化斑块的进程。其机制可能通过ＭｓｒＡ发挥抗氧化作用渉及对脂质代谢ＩａｏＡＩＢ－ＢＩ的调节：通过上调肝赃载脂蛋白Ａ（ｐ）、清道夫受体Ｉ（ＳＲ）表达提高肝脏对血浆胆固醇的选择性摄取；通过调节胆固醇醋水解酶（ＣＥ巧和瓦戲辅酶Ａ乙醜转移酶（ＡＣＡＴ）的表达抑制巧脏

7、游离胆固醇（ＦＣ）的醋化；通过上调肝脏的巧Ｘ受体ａ（ＬＸＲａ）、ＡＴＰ结合盒转运蛋白Ａ１／Ｇ８（ＡＢＣＡ１／Ｇ８）及胆／－２７Ａ１汁酸合成相关酶；胆固醇７〇２７ａ径化酶（ＣＹＰ７Ａ１／的表达增加胆固醇的）－？／胆道外排，从而使ａｐｏＥ小鼠的血浆／肝脏总胆固醇（ＴＣ）明显降低。此外，肝脏高水平ｈＭｓｒＡ还可下调甘油Ｈ醋（ＴＧ）合成关键酶：古爾辅酶Ａ簽化酶ａ（ＡＣＣａ）／脂肪酸合成酶（ＦＡＳＮ）的表达，抑制ＴＧ合化降低血浆ＴＧ水平。－