白介素-1β对脓毒症新生幼鼠胼胝体内少突胶质细胞前体细胞分化成熟的影响及机制探讨

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1、分类号密级UDC号编讀;^壽似/爹硕壬学位论文白介素-巧对胳奉症新生幼鼠餅販体内少突胶质细胞前体细胞分化成熟的影响及机制探讨Effects-ofIL13ondifferentiationofOPCsinthecorus(pcallosumofsepticneonatalratsandmechanismexploration解迪Hiij导师姓名陈纯波?贈专业名称急诊医学培养类型专业型论文提交日期2015年4月30日南方医科大学2012级硕±学位论

2、文-白介素IP对胳毒症新生幼鼠餅腑体内少突胶质细胞前体细胞分化成熟的影响及机制探讨-onerentiaEffectsofILidifftionofOPCsin化ecorpuspcallosumofseticneonatalratsandmechanismexlorationpp课题来源:国家自然科学基金学位申请人解迪导师姓違陈纯波邓医宇专业名称急诊医学培养类型全日制专业型培养层次硕±所在学院第二临床分委会答辩委员会主席王华东教授答辩委貢会委员常平教授欧阳

3、彬教授蒋巧元教授林佩仪教授梁子敬教授詹红教授2015年5月8曰广州硕去学位论文白介素-ip对胁毒症新生幼鼠餅服体内少突胶扇细胞前体细胞分化成熟的影响及机制探讨硕:t研究生:解迪指导教师:膝纯波邓医宇搞要新生儿腺毒血症是临床常见的重症疾病,可引起神经系统发育不良,甚至脑擁。近年来有研究表明感染激发脑内炎症反应是导致脑室周边脑白质损伤PerivenPWMD一(ticularWhiteMaterDamae)的机制之,脑白质损伤可出现g,髓稍完整性的破坏及神经信号传导异常,这可能是神经系统

4、发育不良的机制之一。髓銷的完整性是神经电信号高效传导的结构基础,其形成过程包括少突胶质细胞的幼稚细胞,即少突前体细胞(〇lig〇dendrcytePrecurorCells,OPCs)的成熟发育、发育成熟的神经元轴突、两者相互缠绕、粘附。其中OPCs是构成髓銷-的重要细胞,(2),OPCs的发育过程比较复杂包括102A前体细胞时期;()0-2A(3)祖细胞时期;少突前体时期;(4)不成熟少突时期;(巧成熟少突时期。有研究表明少突胶质细胞前体细胞较神经元细胞更易损伤,因此机体内环境的变化可能会引起OPCs分化障碍。小胶质细胞是

5、大脑中的免疫细胞,当它暴露于LPS和缺氧的情况下,改,会迅速释放过多的炎症介质变了禪细胞的内(。环境。送些因子干扰了正常的轴突髓銷化过程和成熟型OPCs预OLS)产生有研究发现缺氧导致的脑内炎症可W引起轴突髓銷化障碍,可能由于炎症因子-ereu--正-R(正-I(Intlkini正i)和I1及其相应受体相互作用引起,如白介素piP,prec-ptorl),但炎症因子的具体作用及机制尚不明确。有研究发现体内注射忙Ip可引小鼠的幼鼠少突胶质细胞发育障碍,,导致轴突低髓銷化,但具体机制不明-正-且是否存在种属差异并不明确。正

6、I在OPCs的发育中起何种作用,1R抑pI摘要一。制剂是否有其临床应用价值,需要进步的研究来探讨OPC比-本研究旨在探讨賊毒症对新生大鼠s发育的影响及10在其中的作用及机制探讨。因此,进行腹腔注射LPS诱导腺毒症大鼠模型,观察腺毒症大鼠-3说服体内正1的表达及OPCs早期调亡与增殖及后期分化及轴突髓銷化情(OPC-。IC况,从而证实腺毒症新生大鼠出现s的发育障碍为了明确正p在OPs-,我们进行OPCs的体外培养I发育中扮演的角色,观察正p对OPCs增殖,调一亡及分化的影响-,进步探讨正IP影响OPCs分化的可能机制。

7、第一章LPS对餅祗体内炎症因子及其受体表达的影响-I--目的:探讨LPS是否影响拼販体内炎症因子白介素p(Interleukin1betaHLi)^p--及其受体比lRi(正Ireceptorl)的表达。方法:构建腺毒症新生幼鼠模型,使用新生1天的SD乳鼠,实验姐腹腔注射Img/kg的LPS,对照组注射等体积的生理盐水。与母鼠同笼共养至7d,取化,-Id,3d,7d的时间点进行实验,利用免疫夾光及免疫印迹和PCR的方法检测正ip-IRmmm和圧的表达情况。选择0.25/m0.5m/k/k2m/k/kigg,gg

8、,Igg,gg,4gg,8mg/kg6种浓度梯度进行注射,然后进行7天存活率和体重的粗

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