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时间:2019-03-13
《小鼠动物模型在哮喘气道高反应治疗和抗流感药物筛选中的应用研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、1分类巧:0019.单位代码:1密级:学巧:PB1006,乂f的少If每博±学位论文小鼠动物模型在哮喘气道高反应治疗和抗流感药物筛选中的应用硏究fortonasthmaa-Micemodelherapyirwayherreactivityandypant-iin円uenzadrugsc化ening硏究生:赵化阳指导教师;刘金华教授_舍作指导教师:卢胜明研究贸--I申请学位类另:J兽医博i:预防兽医专
2、业领域名称研究方向;所在学院:动物医学院2015年11月Ph.D.Dissertation-Micemodel化rtherapyonasthmaairwaherreactivitandyypyan-tiinfluenzadruscreeninggPh.Dcandidate:ZhaoHuayangSupervisor:ProfessorLiuJinhuaAssociateSuervisor:ProfessorLu
3、sheninpgmgMaor:PreventiveVeterinarMedicinejySpecialty;VeterinaryMicrobiolo&ImmunologygyGhi打aA^riculturalUniversitgyNovember2015,独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中己经注明引用和致谢的内容外,论文中不包含本人和其他人己经发表或撰写过的研巧成果,也不包含为获
4、得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名;诗时间:>〇咬年/>月^^日关于学位论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定。本人同意中国农业大学有权保存及向国家有关部口和机构送交论文的纸质版和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人同意中国农业大学将本学位论文的全部或部分内容授权汇编录入《中国博±学位论文全文数据库》或《中国化秀硕±学位论
5、文全文数据库》进行出版,并享受相关权益。(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)八讶":学位论文作者签名f时间父,5年月2^日’^/、/2/导师签名:A时间;年月為j摘要随着环境和生活方式的改变,支气管哮喘发病率逐年增加,而w流感为代表的病毒感染引起的非过敏性哮喘也逐渐増多,,且常规的皮质类药物对此疗效甚微因此亟需研究病毒感染等引起的非过敏性哮喘发病过程,寻找潜在治疗方法。同时,流感作为多发的呼吸道疾病,在全球范围内危害较大I目前用于治疗流感的药物主要为神经氨酸
6、酶抑制剂和基质蛋白2(Matrixprotein2,,M2)离子通道阻断剂但两类药物均存在耐药性逐渐增强和毒副作用等缺点,因此迫切需要研发和评价新型高效抗流感药物。一本论文由两部分研究组成。第部分通过建立H1N1亚型流感病毒诱导小鼠哮喘气道高反应(A-irwaHerreactivitAHR)模型治疗非过敏性哮喘的有效方法。首先将H1N1,寻找潜在的yypy,3亚型流感病毒A/PuertoRico/8/1934(P艮8)Wl.5X10EID5剂量滴鼻接种小鼠,发现小鼠肺脏
7、内[)7病毒在3dpi挂到高峰,约为10ElD〇/;呼吸道症状明显,组织病理学变化显著;小鼠血清抗体5g显著上升且在5dilunresisance艮L)值可达到基础值的25%,;p时经乙醜甲胆碱刺激后肺阻力(t3g,形成典型的气道島反应(A-AHRirwaHerreactivit)症状,与公认的过敏性卵清蛋白yypy,'/-—/—(Ovalbumin)哮喘气道高反应相似。同样剂量感染Rag2基因敲除小鼠,在感染5天后,Rag2基因敲除小鼠也出现典型的AHR症状。同时发现洗液(B
8、roncravae口山d,支气管肺泡灌hoalveolalg,—、BAFL)心5和心13水平显著升高。通过流式细胞技术检测发现,PR8感染民ag2M鼠后,肺脏ILC2阳性细胞比例为13.4%ST2m民NA3|思著高于对照组,小鼠肺脏中的水平上升倍,其配止-33-33体水平亦显著上升。将重组忙蛋白滴鼻给予未感染流感病毒小鼠,结果表明均可形成-33单克隆抗体腹腔注射于AHR模型小鼠明显的气道高反应用山,感染流感病毒后动物未;应一-出现
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