槲皮素对大鼠海马神经元的雌激素样保护作用及其机制研究

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1、学号：20121310单位代码：10092遍河W方雜HEBEINORTHUNIVERSITY硕士学位论文樹皮素对大鼠海马神经兀的雌激素样保护作用及其机制研究单位：河北北方学院专业：药理学研究生姓名：刘靓靓导师姓名及职称：沈丽霞教授2013.5-2015.3研究起止日期：提交日期："2015.3分类号：密级：单位代码：学号：20121310槲皮素对大鼠海马神经元的雌激素样保护作用及其机制研究单位：河北北方学院专业：药理学研究生姓名：刘靓靓导师姓名及职称：沈丽霞教授研究起止日期：2013.5-2015.3提交日期：2015.3河北

2、北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宂所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名:研宄生签名2015年6月1曰河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名:研究生签名:2015年6月1日目录目录中文摘要…………

3、……………………………………………………….1英文摘要………………………………………………………………….3英文缩写………………………………………………………………….5研究论文槲皮素对大鼠海马神经元的雌激素样保护作用及其机制研究前言………………………………………………………………7材料与方法…………………………………………………………9结果………………………………………………………………22附图………………………………………………………………25附表………………………………………………………………31讨论…………………………

4、……………………………………35结论………………………………………………………………39参考文献……………………………………………………………40综述雌激素对阿尔茨海默病的神经元保护作用研究进展……45致谢…………………………………………………………………62个人简历…………………………………………………………………631中文摘要槲皮素对大鼠海马神经元的雌激素样保护作用及其机制研究摘要阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，AD）又称为老年性痴呆症，是多种因素导致的神经退行性疾病，主要表现为大脑海马和大脑皮层的神经

5、元突触缺失和神经元细胞凋亡。因此保护海马神经元可以延缓AD的发生与发展。有研究显示雌激素与AD密切相关，雌激素可以通过多种方式对神经元发挥保护作用。植物雌激素被称为选择性雌激素受体调节剂，可以提高神经元细胞的生长率和存活率，同时避免雌激素替代疗法的副作用。槲皮素（quercetin，Que）属于黄酮类物质，是植物雌激素的一种。对大脑缺血再灌注、β-淀粉样蛋白和重金属导致的神经元损伤都具有一定保护的作用。本实验使用原代培养的大鼠海马神经元细胞，在细胞培养4~5天后分别加入17β-雌二醇0.02μmol·L-1、金雀异黄素2μmo

6、l·L-1和三个不同浓度的槲皮素50μmol·L-1、25μmol·L-1、12.5μmol·L-1进行药物干预24/48小时。通过MTT实验检测槲皮素对海马神经元活性的影响，通过免疫荧光染色比较槲皮素对海马神经元突触形态的影响，并通过使用工具药雌激素受体拮抗剂ICI182,780、雌激素受体α拮抗剂MPP和雌激素受体β拮抗剂PHTPP初步探索槲皮素发挥雌激素样作用的机制。结果显示，槲皮素可以提高大鼠海马神经元的活性（P﹤0.05），且槲皮素对海马神经元的保护作用呈剂量依赖性增加。在低密度海马神经元中25μmol·L-1槲皮素

7、对海马神经元有保护作用（P﹤0.05）。当雌激素受体拮抗后，50μmol·L-1槲皮素仍能提高海马神经元细胞的活性（P﹤0.05），延长作用时间后三组不同浓度的槲皮素都可以提高海马神经元的活性。槲皮素可以提高海马神经元的突触数目和长度（P﹤0.05），促进突触发生。雌激素受体完全拮抗后，槲皮素仍可以提2中文摘要高海马神经元的突触数目和长度（P﹤0.05）。槲皮素可以提高雌激素受体β拮抗后海马神经元的突触数目和长度，高于雌激素受体α拮抗（P﹤0.05）。Westernblot结果显示槲皮素可以提高雌激素受体α蛋白的表达。槲皮素对

8、大鼠海马神经元的保护和神经突触的发生具有积极作用。槲皮素的雌激素样作用发挥的机制可能是多种途径的，不单纯依靠经典的雌激素受体通路。槲皮素发挥作用的雌激素受体通路中主要是雌激素受体α发挥介导作用。关键词：雌激素；槲皮素；海马神经元；阿尔茨海默病；雌激素受体3英文摘要ThePro