柯萨奇病毒a16引起宿主细胞凋亡的机制研究

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1、中文摘要柯萨奇病毒A16引起宿主细胞凋亡的机制研究柯萨奇病毒A16(CoxsackievirusA16,CA16)是手足口病的主要病原体之一，其病毒复制的典型结果就是导致宿主细胞的凋亡。尽管CA16病毒导致人横纹肌瘤细胞（RD细胞）的凋亡已经有所报道，但CA16病毒能否造成不同类型细胞的凋亡，尤其是神经细胞的凋亡，尚不清楚。这个问题有很大的临床意义。在我们的研究中，CA16病毒在体外感染神经细胞和非神经细胞都可以造成类似凋亡的现象——细胞核断裂，DNA片段化，磷酯酰丝氨酸的异位等。在体内，目前没有发现CA16病毒

2、造成的严重的神经症状，为了弄清楚临床症状和细胞凋亡之间的关系，我们选择了两株来自CA16感染的病人的病毒株，这两个病人的临床症状不同。实验结果显示，虽然这两株病毒在临床上一株可以造成神经症状，一株不能。但在体外都可以引起神经细胞和非神经细胞的凋亡。在接下来的凋亡机制的研究中，我们发现CA16病毒对神经细胞和非神经细胞引起的凋亡机制是相同的，即同时激活Caspase-9相关的线粒体途径和Caspase-8的死亡受体途径。了解CA16病毒诱导神经细胞和非神经细胞凋亡的机制有助于理解CA16导致的手足口病的发病机理。关

3、键词：细胞凋亡，柯萨奇A16，Caspase，手足口病IAbstractResearchofCellApoptosisInducedbyCoxsackievirusA16InfectionCoxsackievirusA16(CA16)isoneofthemaincausativepathogensofhand,footandmouthdisease(HFMD).Viralreplicationtypicallyresultsinhostcellapoptosis.AlthoughCA16infectionhasb

4、eenreportedtoinduceapoptosisinthehumanrhabdomyosarcoma(RD)cellline,itremainsunclearwhetherCA16inducesapoptosisindiversecelltypes,especiallyneuralcellswhichhaveimportantclinicalsignificance.Inthecurrentstudy,CA16infectionwasfoundtoinducesimilarapoptoticrespons

5、esinbothneuralcellsandnon-neuralcellsinvitro,includingnuclearfragmentation,DNAfragmentationandphosphatidylserinetranslocation.CA16generallyisnotknowntoleadtoseriousneurologicalsymptomsinvivo.Inordertofurtherclarifythecorrelationbetweenclinicalsymptomsandcella

6、poptosis,twoCA16strainsfrompatientswithdifferentclinicalfeatureswereinvestigated.TheresultsshowedthatbothCA16strainswithorwithoutneurologicalsymptomsininfectedpatientsledtoneuralandmusclecellapoptosis.Furthermore,mechanisticstudiesshowedthatCA16infectioninduc

7、edapoptosisthroughthesamemechanisminbothneuralandnon-neuralcells,namelyviaactivationofboththemitochondrial(intrinsic)pathway-relatedcaspase9proteinandtheFasdeathreceptor(extrinsic)pathway-relatedcaspase8protein.UnderstandingthemechanismsbywhichCA16infectionin

8、ducesapoptosisinbothneuralandnon-neuralcellswillfacilitateabetterunderstandingofCA16pathogenesis.Keyword：Apoptosis;coxsackievirusA16(CA16);caspase;hand,foot,andmouthdisease(HFMD)II目录第1章绪论