姜黄素对紫杉醇耐药卵巢癌细胞skov3taxol-25的逆转增效作用及其机理的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY论文题目姜黄素对紫杉醇耐药卵巢癌细胞SKOV3yTaxol-25________的逆转增效作用及其机理的研究研究生姓名王志君指导教师姓名余进进专业名称^_______________妇产科学______研究方向______泊科肿瘤论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外5本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡

2、献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名s_魏日.苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定^即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文5可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口

3、本学位论文属在_____年___月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名:姜黄素对紫杉醇耐药卵巢癌细胞SKOV3/Taxol-25的逆转增效作用及其机理的研究中文摘要姜黄素对紫杉醇耐药卵巢癌细胞SKOV3/Taxol-25的逆转增效作用及其机理的研究中文摘要卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最常见的类型，在全球范围内，卵巢癌在癌症导致女性死亡的病例中占第15位。每年超过二十多万的新增病例，其病程发展迅速，死亡率高。由于卵巢癌早期缺乏典型的临床症状、缺乏肿瘤标志物等有效的筛查手段等原因，约有70%的卵巢癌诊断时已是晚期。卵巢癌的治疗多数依赖手术基础上的化学治疗，但

4、随着化疗疗程的增加，多数患者最终出现多药耐药(multidrugresistance,MDR)，是卵巢癌治疗的难点之一。因此寻找有效的逆转卵巢癌耐药的药物是目前研究的热点之一。姜黄素(Curcumin,CCM)是从姜科植物的根茎所提取，其有效成分为一种植物多酚，具有多种生物学功能。姜黄素具有广谱的抗肿瘤活性，是潜在的天然抗癌药物。姜黄素可以通过介导癌细胞的不同信号通路从而达到抑制肿瘤的作用。随着研究的深入，发现姜黄素同时也具有逆转MDR的作用，主要机制为逆转相关蛋白及逆转凋亡基因，但其逆转紫杉醇（paclitaxel，PTX）耐药、对PTX的增效作用及其

5、机理目前尚不明确。目的：本研究以卵巢癌细胞株SKOV3及SKOV3/Taxol-25为研究对象开展，探讨姜黄素对该细胞增殖性的影响，同时研究姜黄素对紫杉醇耐药的增敏作用。通过流式细胞检测姜黄素对SKOV3及SKOV3/Taxol-25细胞凋亡的影响，并通过检测miRNA-9、P-gp及p38MAPK的表达水平，进一步探讨姜黄素抗卵巢癌的作用及寻找逆转卵巢癌耐药的相关信号通路，为中药化疗剂及其增敏剂的临床应用提供理论依据。I中文摘要姜黄素对紫杉醇耐药卵巢癌细胞SKOV3/Taxol-25的逆转增效作用及其机理的研究方法：1）MTT进行细胞存活率检测，设立1

6、个对照组，7个实验组，使用浓度为10μM、20μM、30μM、40μM、50μM、60μM、70μM的姜黄素分别处理细胞，探讨姜黄素对卵巢癌细胞株SKOV3及SKOV3/Taxol-25存活率的影响。2）MTT法检测姜黄素对卵巢癌细胞株SKOV3及其紫杉醇耐药株SKOV3/Taxol-25细胞的增敏作用，共设立10个不同浓度的紫杉醇分别与姜黄素共同处理细胞，观察姜黄素对耐药卵巢癌细胞的增敏作用。3）采用流式细胞仪分析，对姜黄素单独及与紫杉醇(PTX)联合处理细胞后，对细胞凋亡的影响，探讨姜黄素抗肿瘤及增敏作用可能的途径。4）采用Real-timePCR法

7、检测P-gp、p38MAPK及miRNA-9的表达量变化，研究姜黄素单独及与紫杉醇(PTX)联合作用对卵巢癌细胞SKOV3/Taxol-25中P-gp、p38MAPK基因表达及miRNA-9水平的变化。5）运用Western-blot方法，检测姜黄素单独及联合紫杉醇(PTX)处理的SKOV3/Taxol-25细胞中P-gp、p38MAPK蛋白表达量的变化。结果：1不同浓度姜黄素作用人卵巢癌细胞SKOV3及其紫杉醇耐药株SKOV3/Taxol-25不同时间，结果显示姜黄素可以抑制这两株细胞的生长，其抑制作用随药物浓度和作用时间的增加而增强，其IC50分别是

8、SKOV324h为42.62uM；SKOV3/Taxol-2524h为41.69