基因多态性与脑血管支架置入术后氯吡格雷反应性的关联研究

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4、ｇ乂ｎｉｏｌａｓｔａｎｄＳ化ｎ村ｎｇｐｙｇ：国家自然科学基金：８１２２０１０８００８）课题来源（编号学位申请人谢霞导师姓違刘新峰教授专业名称神经病学培养类型专业型培养层次硕去所在学院第一临床学院南京军区南京总医院答辩委员会主席徐运教授答辩委员会委员张鼓教授陈光辉教授高志强教授石静平教授年ｉ月日广州硕壬学位论文基因多态性与脑血管支架置入术后氯邮格雷反应性的关联研究硕±研巧生：谢霞指导教师：刘新峰教授摘要脑血管支架置入术会因伴随的血管壁损伤、斑块破裂、血小板激活等

5、因素，而增加血栓形成的风险。抗血小板治疗能有效减少血栓形成及支架内再狭窄的风险，因而成为支架置入术患者的基础治疗。然而，研究发现不同个体对抗血小板药物的反应性存在较大差异。因此，抗血小板治疗反应低的患者实施支架置入术后存在血栓形成及缺血性事件风险増高的可能。一氯化格雷作为种无活性的前体药物，需经多种药物代谢酶作用，形成活性。、代谢产物，进而抑制ＡＤＰ与其受体结合，发挥抗血小板作用年龄药物之间相互作用、合并基础疾病化及参与代谢过程中的各种酶的基因多态性均可能影响氯化格雷的药代动力学和药效学作用。研究表明ＣＹＰ２Ｃ１９酶在氯化格雷形成

6、活性代谢产物过程中起着重要作用，ＣＹＰ２ＣＩ９巧基因多态性与该酶活性密切相关。在中国人群中ＣＹＰ２Ｃ１９巧等位基因频率明显高于其他人群，氯化格雷治疗后血小板高反应性的发生率可能相应增高。ＣＹＰ２Ｃ１９酶基因多态性仅能部分解释氯化格雷反应个体差异性，因此可能存在其他受体或关键酶的遗传变异与之相关，近期研究发现位于血小板内皮聚集受体１内含子区常见突变位点ｒｓｌ２０４１３３１影响血小板功能表型，而其是否与氯一Ｕ比格雷疗效的个体差异有关值得进步探讨。目前，在脑血管支架置入术患者中，分析基因多态性与氯晰格雷反应性的研究较少。本课题巧探讨其关系Ｗ

7、期为今后制定个体化抗血小板治疗方案提供参考。Ｉ摘要第一章ＣＹＰ９巧２Ｃ１基因多态性与脑血管支架畳入术后氛化格雷反应巧的关联而免目的：探讨脑血管支架置入术患者ＣＹＰ２Ｃ１９巧位点基因多态性与氯化格雷抗血小板作用的关系。方法：连续性纳入２０１１年１月至２０１４年３月期间在南京军区南京总医院神经内科行脑血管支架置入术的患者。入组标准１８周岁；（２）汉族；（３）确；（１）年满＂诊为缺血性脑血管病，经ＤＳＡ证实为症状性颈动脉、椎动脉烦外段狭窄含５０／〇或７０％７０％的患者（４）患无症状性狭窄之的患者，症状性烦内动脉狭