Toll样受体4对糖尿病大鼠骨代谢的影响及其与自噬的关系

《Toll样受体4对糖尿病大鼠骨代谢的影响及其与自噬的关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R587.1学校代码：10392学科专业代码：100201学号：2151003023硕士学位论文Toll样受体4对糖尿病大鼠骨代谢的影响及其与自噬的关系TheRoleOfTLR4OnBoneMetabolismOfDiabeticRatsRelatesToAutophagy学位类型：医学硕士所在学院：第一临床医学院申请人姓名：陈然学科、专业：内科学（内分泌与代谢）导师：严孙杰教授研究起止日期：2016年9月至2018年2月答辩委员会主席：黄国良教授答辩日期：2018年5月15日二○一八年五月福建医科大学硕士学位论文福建医科大学硕士学位论文目录附录…………………………………………………

2、…………………..1中文摘要………………………………………………………………..2英文摘要………………………………………………………………..4前言……………………………………………………………………...7材料和方法……………………………………………………………...9结果……………………………………………………………………24讨论…………………………………………………………………….40结论……………………………………………………………………..46参考文献……………………………………………..…………………47综述…………………………………………………………………….52致谢……………

3、………………………………………………………..59福建医科大学硕士学位论文附录：英文缩略词一览英文缩写英文全称中文全称DMDiabetesmellitus糖尿病STZStreptozotocin链脲佐菌素TLR4Toll-likereceptor4Toll样受体4NF-κBNuclearfactor-KappaB核转录因子κBOCNOsteocalcin骨钙素T2DMType2diabetesmellitus2型糖尿病TRAP5bTartrate-resistantacidphosphataseisoform5b抗酒石酸酸性磷酸酶5bALPAlkalinephosphatase碱性磷酸酶BM

4、P-2Bonemorphogeneticprotein2骨形态发生蛋白-2BMDBonemineraldensity骨密度NADPHNicotinamideadeninedinucleotidephosphate烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸ELISAEnzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附法AUCTheareaunderthecurve曲线下面积HSFDsHighsucrose-fatdiets高糖高脂饮食DEXADualenergyx-rayabsorptiometry双能X线吸收测量法IPGTTIntraperitonealglucosetolerancete

5、st腹腔注射葡萄糖耐量实验LC3microtubule-associatedprotein1lightchain3微管相关蛋白1轻链31福建医科大学硕士学位论文Toll样受体4对糖尿病大鼠骨代谢的影响及其与自噬的关系中文摘要目的：1.观察糖尿病大鼠的骨代谢改变、炎症、自噬相关指标的变化与TLR4表达的关系；2.探讨TLR4基因敲除对糖尿病大鼠骨代谢改变、炎症、自噬相关指标的影响。方法：1.实验设计：选用雄性普通SD大鼠和TLR4基因敲除SD大鼠各30只，随机分为对照组(con组,n=15）和造模组（DM组,n=15），con组予标准大鼠饲料，造模组予高糖高糖饲料(HSFDs)16周后，空腹腹

6、腔注射1%STZ30mg/kg，对照组予等量生理盐水。72小时后尾静脉采血，强生血糖仪检测空腹血糖连续3天≥16.7mmol/L者确定为2型糖尿病大鼠；造模成功后观察2周，con组继续予普通喂养2周作为对照。2.骨代谢指标与体成分检测：DEXA法测定各组下肢、脊柱、全身骨密度(BMD)及全身体成分组成；检测血清ALP、OCN和TRAP5b活性；HE染色法观察近端股骨的骨组织形态学；免疫组化法观察股骨成骨细胞；WesternBlot测定大鼠近端股骨BMP-2、CollagenI蛋白。3.炎症相关指标：检测血清IL1、IL6、TNF-α水平；WesternBlot测定大鼠近端股骨TLR4、MyD

7、88、NF-κB、p-JNK、JNK炎症相关通路的蛋白表达情况；4.自噬相关指标检测：WesternBlot测定大鼠近端股骨组织中LC3蛋白；免疫组化法观察股骨成骨细胞中LC3蛋白表达。结果：1.血糖：SD-DM组大鼠较SD-con组血糖明显升高(P<0.05)，TLR4KO-DM组的血糖较SD-DM组的血糖下降(P<0.05)。2.骨代谢与体成分：与SD-con组比较，SD-DM组的下肢、脊柱、全身骨密度均