胶质瘤细胞诱导分化后微环境分析

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1、分类号：R739.41学校代码：10392学科专业代码：100210学号：2151003043硕士学位论文胶质瘤细胞诱导分化后微环境分析Microenvironmentanalysisofinduceddifferentiationgliomacells学位类型：医学硕士所在学院：第一临床医学院申请人姓名：刘红杏学科、专业：外科学（神外）导师：林志雄教授研究起止日期：2016年01月-2018年06月答辩委员会主席：石松生教授答辩日期：2018年5月17日二〇一八年五月福建医科大学硕士学位论文学位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本

2、人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名（手写）：导师签名（手写）：____________2018_年_05_月_24_日_2018_年_05_月_24_日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构（如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文数据库》、中国科学技术信息研究所的《中国学

3、位论文全文数据库》等）送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。（保密的学位论文需办理相关手续，在解密后适用本授权书）作者签名（手写）：导师签名（手写）：____________2018_年_05_月_24_日_2018_年_05_月_24_日2福建医科大学硕士学位论文目录目录……………………………………………………………………3中文摘要………………………………………………………………4英文摘要………………………………………………………………5

4、第一部分构建胶质瘤细胞诱导分化模型前言……………………………………………………………………7材料和方法…………………………………...……………………….9结果…………………………..………………………………………12讨论……………………………………………..……………………14第二部分诱导分化后胶质瘤细胞与肿瘤微环境中血管内皮细胞间相互作用分析前言…………………………………………………………….….…17材料和方法…………………………………...…………………..….19结果…………………………..………………………………………21讨论……………………………………………..……

5、………………22第三部分诱导分化后胶质瘤细胞膜表面脂质的质谱检测前言……………………………………………………………..……23材料和方法…………………………………...………………...……26结果…………………………..………………………………………26讨论……………………………………………..……………………30第四部分总结与展望.....................………………..………………32参考文献……………………………………………..………………33综述………………………………………..………....………………38致谢………………………………………….…….…

6、………………463福建医科大学硕士学位论文摘要研究背景：中枢神经系统肿瘤是癌症发病率和死亡率高的重要起因，特别在儿童和年轻人中，癌症死亡率分别约为30%和20%。成人脑肿瘤中胶质瘤占了24%，也是第二最常见的脑肿瘤。胶质瘤的标准治疗方法是最大化的手术切除，并辅助放疗和替莫唑胺(TMZ)化疗，但胶质瘤的关键生物特性、耐药和耐放疗等分子机制尚未完全阐述明白，以及肿瘤微环境的存在增强了肿瘤生存和耐药等各方面生物特征，所以治疗效果及预后却不乐观。肿瘤特征之一是分化受限和分化程度失控。通过诱导肿瘤细胞的分化进程并促进细胞分化成熟，因此而失去肿瘤细胞特征和表达良性表型，即诱导分化疗法。研究方

7、法：我们通过使用诱导分化药物苯丁酸钠（SPB）和全反式维甲酸（ATRA）作用于胶质瘤细胞系U87细胞来建立胶质瘤细胞诱导分化模型，为进一步研究打下基础。为了观察诱导分化之后的胶质瘤细胞对肿瘤微环境中的血管内皮细胞时是否具有吸引和促进迁移作用，我们应用微流控芯片技术来对二者进行共培养。微流控芯片技术(Microfluidics)具备实现独立培养细胞的空间同时细胞之间可以实现物质交换和信息传递的优点，我们使用设计独特的芯片并且使用微流控芯片技术创造胶质瘤细胞和脑静脉内皮细胞的共培养条