参附注射液减轻紫杉醇外周神经毒性的临床及实验研究

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1、成都中医药大学2018届硕士学位论文成都中医药大学ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine（临床医学院）二0一八届硕士研究生学位论文参附注射液减轻紫杉醇外周神经毒性的临床及实验研究学科专业：中西医结合临床(肿瘤内科方向）导师:熊绍权姓名:邹晓玲二○一八年四月1成都中医药大学2018届硕士学位论文学位论文参附注射液减轻紫杉醇外周神经毒性的临床及实验研究ClinicalandExperimentalStudyofShenFuInjectionAllevi

2、atingPaclitaxel-InducedPeripheralNeurotoxicity邹晓玲指导教师姓名：熊绍权副主任医师申请学位级别：硕士专业名称：中西医结合内科学（肿瘤方向)论文提交时间：2018年4月论文答辩时间：2018年5月二○一八年五月2成都中医药大学2018届硕士学位论文中文摘要目的通过临床观察及动物实验，探究参附注射液减轻紫杉醇外周神经毒性的疗效及可能存在的作用机制。方法1）临床研究：67例肿瘤患者分为2组，对照组32人，单纯化疗；参附组35人，化疗同期加用参附注射液100ml

3、/d，化疗方案含紫杉醇。分别在化疗前检测两组患者血清神经生长因子（nervegrowthfactor,NGF）含量，化疗第2、4周期后评估外周感觉神经毒性，同时检测血清NGF值，并记录化疗过程中出现的相关不良反应。2）动物实验：将28只成年雄性Wister大鼠均分到4组（n=7），分别为空白对照组、紫杉醇组、紫杉醇+参附低剂量组、紫杉醇+参附高剂量组；除空白对照组外，其余三组大鼠分别在实验第1、5、9、13天，腹腔注射紫杉醇8mg/kg，共4次；同期参附低、高剂量组每日腹腔注射参附注射液各4ml/k

4、g，8ml/kg，共21天；空白对照组每日予等容量生理盐水腹腔注射持续21天。分别于注射紫杉醇前一天、注射后第6、14天（0d，6d，14d）测定机械缩足反射阈值（MechanicalWithdrawThreshold,MWT）和热缩足潜伏期（ThermalWithdrawLatency,TWL）；末次注射参注射液后次日处死大鼠，观察坐骨神经超微结构及测定血清中NGF值。结果1）临床研究：化疗2周期后，实验组和对照组的神经毒性发生率分别为22.86%、37.5%（P>0.05）；化疗4周期后两组分别

5、为31.43%和53.15%，（P<0.05）。血清NGF水平比较，化疗前实验组和对照组分别为42.22ng/L和41.8ng/L，化疗2周期后，两组各为37.68ng/L、34.87ng/L（P>0.05），4周期后分别为40.6ng/L及29.57ng/L（P<0.05）。化疗过程中，恶心、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、贫血等化疗相关不良反应的发生率，组间差异不明显（P>0.05），且中性粒细胞减少在实验组和对照组中的发生率分别为22.86%、34.38%（P>0.05）。2）动物实验：紫杉醇组1

6、4d时，大鼠MWT和TWL值较0d时及同期空白对照组升高（P<0.05）；与同期紫杉醇组相比，参附低、高剂量组MWT和TWL值下3成都中医药大学2018届硕士学位论文降，且与参附高剂量组的差异有统计学意义（P<0.05）；与同期空白对照组相比，参附低、高剂量组MWT和TWL值均无明显升高（P>0.05）。与空白对照组比较，紫杉醇组大鼠坐骨神经纤维结构普遍破坏，髓鞘肿胀、碎裂、空泡化，雪旺氏细胞中内质网高度肿胀，线粒体结构破坏，基质结构紊乱，参附低剂量组破坏程度较紫杉醇组轻，雪旺氏细胞中内质网轻度肿胀

7、，参附高剂量组神经纤维结构较完整，可见新生有髓鞘神经纤维。与空白对照组相比较，紫杉醇组NGF值下降明显（P<0.05），参附低、高剂量组NGF值均较紫杉醇组升高，高剂量组升高明显（P<0.05）。结论参附注射液具有减轻紫杉醇化疗所致外周神经毒性的作用，且高剂量时效果明显，维持外周神经结构的完整性可能是其作用机制之一，血清中NGF的高表达可能与该作用机制有一定相关性。关键词参附注射液紫杉醇外周神经毒性神经生长因子4成都中医药大学2018届硕士学位论文AbstractObjectiveToinvesti

8、gatetheeffectsandunderlyingmechanismsofShenFuInjectionalleviatingpaclitaxel-inducedperipheralneurotoxicitybyclinicalandanimalstudy.Method1)ClinicalStudy:67patientsweredividedintotwogroups:32patientswereenrolledincontrolgroupwhichwastrea