当归四逆汤防治奥沙利铂致慢性外周神经毒性实验研究

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1、TheExperimentalStudyofDangguisiniSoupForpreventionandtreatmentofoxaliplatininducedchronicChemotherapy—-inducedperipheralneuropathy-ADissertationSubmittedfortheMaster’SDegreeCandidate：YingHuAdviser：Prof．XiaoningWangNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing，China

2、学号：20091118硕士学位论文当归四逆汤防治奥沙利铂致慢性外周神作者姓名胡莹指导教师姓名王小宁经毒性实验研究申请学位级别临床医学硕士学位职称教授／主任医师学科专业中医内科学研究方向肿瘤方向学习时间自2009年9月1日起至2012年6月30日止论文提交日期2012年4月6F1论文答辩日期2012年6月2日学位授予单位南京中医药大学学位类型临床医学专业硕士学位原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或

3、撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者(需亲笔)签名：否日搜山，2年b月g,-日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保

4、密团。(请在以上方框内打“4”)学位论文作者(需亲笔)签名：名习譬、知Jz年占月孑日导师(需亲笔)签名：≯V年二月扩同目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．iiAbstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．ii缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．V前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1第一部分理论研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21、奥沙利铂的药理作用及

5、临床应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22、奥沙利铂致慢性CIPN治疗进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33、奥沙利铂致慢性CIPN的中医认识及研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．64、当归四逆汤的现代研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8第二部分实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13当归四逆汤防治奥沙利铂致慢性CIPN的体内实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20结语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26化疗药物周围神经毒性的中西医治疗

6、进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26攻读硕士学位期间取得的学术成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31摘要摘要目的通过观察慢性CIPN大鼠疼痛行为学变化、脊髓背角与背根神经节NR2B和pNF—H的表达，探讨当归四逆汤对奥沙利铂致慢性CIPN的防治作用。方法选用52只成年WISTAR雌性大鼠随机分为五组，空白组、模型组、对照组、当归四逆汤低剂量组和高剂量组。预防性给药7天后，除空白组(n=8)第8天予以腹腔注射5％葡萄糖注射液5ml／kg外，其余4组(n=11)按照4mg／kg予以腹腔

7、注射奥沙利铂，每周2次。同时空白组、模型组及对照组予0．9％NaCl溶液灌胃(1ml／次)，每日1次；当归四逆汤组予以当归四逆汤高低剂量煎剂(5ml／kg)灌胃，每日1次；对照组腹腔注射给药甲钻胺104ug／kg，每周两次；持续性给药至d50。每3日称体重，每日观察大鼠给药后反应、饮食、大便；每周MwT测定，热辐射仪对大鼠尾部热痛觉潜伏期的测定。D50解剖每组大鼠，取脊髓、L5背根神经节，用RT—PCR及Western-blot方法检测不同浓度当归四逆汤对L4-6脊髓NR2B蛋白表达情况的影响；用免疫组化方法观察不同浓

8、度当归四逆汤对背根神经节(DRG)NF—H蛋白表达情况的影响。结果通过大鼠行为学测定和组织学检测证实慢性CIPN模型制备成功。体重及行为学测试示中药组与模型组相比有显著差别(PO．05)。中药组NR2B的蛋白和mRNA在大鼠脊髓中表达与模型组相比有显著差异(P<0．01)，与空白组相比无显著