冬季加热输注奥沙利铂外周神经毒性的临床观察

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1、冬季加热输注奥沙利钳外周神经毒性的临床观察袁碧芳周丽刘小丽唐黎(四川省内江市第二人民医院肿瘤中心四川内江641000)【摘要】目的观察冬季奥沙利钳加热输注的外周神经毒性情况。方法观察组用热水袋或贮水式贴身电暖宝加热靠近头皮胶线端输液器，让输入体内的奥沙利钳液体温度升高但不致于破坏药物性能，对照组常规输入奥沙利钳液，观察两种方法输入奥沙利钳的外周神经毒性反应情况。结果冬季将奥沙利钳液体温度加热至〈30°C输注，外周神经毒性反应更轻，与对照组相比有统计学差异(P=0.030)o结论冬季加热温度至〈30°C输注奥沙利钳液体，可减轻其外

2、周神经毒性反应，值得临床借鉴。【关键词】奥沙利钳外周神经毒性反应冬季加热【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】20954752(2012)17・0024・02奥沙利钳，化学名左旋反式二氨环己烷草酸钳，简称L-OHP,是第三代钳类化疗药。近年来的资料表明对卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、睾丸肿瘤和淋巴瘤等均有效[1]。与氟尿嚅唳合用，有协同作用。我们采用国产奥沙利钳(L-OHP)联合氟尿嚅唳(5-FU)及亚叶酸钙(CF)治疗晚期胃肠道恶性肿瘤取得很好的近期疗效。其血液学毒性轻微，无肾毒性，但外周神经

3、毒性反应发牛率高达90.5%[2],因此如何预防或减轻L-OHP的外周神经毒性反应引起了临床医护人员的极大关注。现报道如下。1资料与方法1.1一般资料木组晚期胃肠道恶性肿瘤104例均是经病理学或细胞学证实。其中胃癌27例,食道癌29例，大肠癌48例。男性67例，女性37例。年龄40-76岁,中位年龄58岁。其中有两例男性病人(一例40岁，另一例66岁)在化疗第六、七个周期时出现L-OHP超敏反应而被迫终止使用，冬季共完成496个周期。1.2方法由于L-OHP和5・FU这两种化疗药都属于非发疱性药物，可以选择通过中心静脉置管（CV

4、C）或经皮外周静脉置入中心静脉（PICC）导管输入，也可根据患者具体情况和意愿选择通过外周静脉留置针或者钢针输入。在化疗期间嘱病人注意保暖，禁用冷水漱口和接触冰冷物体、冷食冷饮。用热水袋或贮水式贴身电暖宝加热靠近头皮胶线端输液器输液和暖手者52例作为观察组，常规输液者52例作为对照组。1.3病人的入选条件同一病人从6月份开始化疗，到月份就该进入第七、八个周期，这时药物蓄积增多，天气渐渐变冷，同一病人的感觉具有可比性。1.4评定方法应用L-OHPLevi专用感觉神经毒性标准⑶评定：无不良反应为0级；感觉异常和感觉迟钝（愚钝），7天

5、可完全消失为1级；21天内可完全消退为2级；不能完全消退为3级；感觉异常或感觉迟钝伴有功能障碍为4级。每天化疗结束吋，及出院后第7天，第21天均由专人进行毒性反应发生，毒性反应的程度及持续时间的评估。1.5观察指标以输液速度和被加热液体温度作为我们的观察指标。1.6统计方法率的比较采用检验，使用SPSS13.0统计软件分析，以P<0.05视差异有统计学意义。2结果该实验滴注液体为5%GS500ml,（以每分钟15滴计算）用100°C的沸水灌注热水袋，外包一层毛巾，测得热水袋外表温度为45-46°C；贮水式电暖宝指示灯熄测得

6、外表温度为52-57°C。再用来加热靠近头皮胶线端输液器和暖手，滴出来的水温测得均≤30°C,低于血液温度37°Co同法加热输入药液不致于破坏药物性能（但应避免用成都彩虹电器集团股份有限公司的电暖器，充电后温度较高,可高达100°C,易烫伤）。见附表：表1加热温度与其滴注液体5%GS500ml的速度的关系X2=4.7P=0.0303讨论L-OHP是继顺钳（DDP）、卡钳之后的第三代钳类抗癌药，具有水溶性高、毒性低和抗瘤谱广等特点。L-OHP通过产生烷化复合物作用于DNA,形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成和复制，与5

7、-FU合用有明显的协同作用。L-OHP作为晚期胃肠癌的化疗有较好的疗效，相对于传统药物DDP,L・OHP有更强的细胞毒作用而无肾毒性，恶心、呕吐发生率也比DDP少，口不需水化，未发现心脏毒性及严重听力损害。最显著的不良反应，是以末梢神经感觉迟钝和或感觉异常为特征的外周感觉神经病[4],寒冷可诱发或加重神经毒性，分为两类：给药后速发型对寒冷敏感的感觉异常症群和多周期用药后出现的蓄积性迟发性感觉神经障碍⑸丄OHP引起的速发型感觉异常与注射过程药物的血浆峰值相关[6],药物代谢动力学显示130mg/m2连续输注2小时，其血浆药物浓度达

8、峰值，可采用延长滴注时间来避免峰值，达到减少神经毒性的目的。王亚伟等提出，L-OHP的输注时间宜控制在2・6小吋内。L-OHP的神经毒性反应存在累计作用，随着药物剂量的增加，发生率相应增加，但前4个疗程血浆中钳无蓄积。设计时•采取干预的52例病人，虽有发生外周神