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1、参麦注射液药理及临床研究进展作者：曹旭东,丁志山,陈建真【关键词】参麦注射液；药理研究；临床应用；综述参麦注射液源于《症因脉治》中的参冬饮,具有益气固脱、养阴生津的功效。参麦注射液主要含有人参皂苷、人参多糖、甾苷、有机酸等成分,这些有效成分能加强机体器官抗应激能力,调节和促进机体免疫功能。中医理论认为,其通过扶助正气,达到正气盛而邪有所制,所谓“扶正祛邪”。参麦注射液临床应用广泛,现就其近5年来药理作用及临床应用研究进展作一综述。 1药理研究 1.1对脑损伤的保护作用 黄氏等[1]发现,参麦注射液可能通过促进
2、血肿吸收以及抑制血肿周围区缺氧诱导因子1-α(HIF1-α)产生保护作用。另有研究表明,缺氧缺血性脑损伤新生大鼠白介素-16(IL-16)蛋白表达明显增加,而参麦注射液可显著降低IL-16的水平,表明对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用可能与IL-16的低表达有关[2]。进一步研究显示,参麦注射液通过减少海13 马神经元c-fos基因的表达、调节血小板源生长因子(PDGF)、减少海马CA1区锥体细胞凋亡数目、显著增加Bcl-2基因表达、抑制Bax基因表达等途径保护脑损伤[3-4]。 1.2对心血管系统的作用
3、1.2.1对心肌梗死的作用 研究显示,参麦注射液可降低心肌梗死大鼠的6个胸导联ST段抬高的总和,缩减心肌梗死范围,降低血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,减少组织丙二醛(MDA)含量和降低髓过氧化物酶(MPO)活性,升高组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,改善心肌梗死大鼠的心功能,对受损的心肌具有抗缺血再灌注损伤和保护心肌作用[5]。大鼠心肌梗死后,参麦注射液具有明显降低血液和局部心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用[6]。 1.2.2抗心律失常作用13 李氏等[7]通过结
4、扎/松解Wistar大鼠左冠状动脉前降支复制模型,揭示参麦注射液预处理具有保护内源性抗氧化酶SOD的活力,减轻心肌细胞膜脂质过氧化的损伤,抑制心肌细胞内CK外漏,明显改善再灌注损伤心肌的预后。参麦注射液降低心律失常发生的机制可能与清除自由基、稳定膜通透性、阻止心肌细胞内外离子分布的异常和心肌电生理特性的异常相关,从而减少心律失常发生。 1.2.3对心肌损伤的保护作用 心肌肌钙蛋白(cTnT)是心脏的特异性抗原,在心肌受损后能快速、持久地释放入血。缺氧家兔心肺复苏后cTnT明显升高,参麦注射液对血清cTnT升高无
5、明显抑制作用,但对心肌组织内cTnT的脱失有明显抑制作用,说明参麦注射液对心肌损伤有一定的保护作用[8]。缺氧可以通过线粒体途径诱发心肌细胞的凋亡,郝氏等[9]研究显示,参麦注射液能减少缺氧后细胞凋亡的发生,其机制与维持线粒体膜电位稳定、抑制caspase酶激活,即抑制凋亡的线粒体途径有关。此前发现参麦注射液可减轻缺血-再灌注引发的损伤,其作用机制可能为增加结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性,抑制诱导型NOS(iNOS)活性,促进NO的合成,进而通过对心肌蛋白S-亚硝基化保护心肌细胞[10]。 1.2.4预防心肌
6、纤维化作用 丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的亚家族成员c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK对心肌肥厚的形成和发展有着重要的调节作用。谭氏等[11]应用腹主动脉缩窄大鼠模型,研究发现模型组p38MAPK、JNK表达明显增强,说明参麦注射液能够逆转心肌重塑,改善心功能。13 1.3对呼吸系统的影响 糖尿病对膈肌结构和功能均有损伤。研究发现,参麦注射液可通过清除自由基,抗脂质过氧化,增加钙内流,明显改善糖尿病大鼠膈肌的功能[12]。慢性间歇性缺氧能够增加上气道肌的疲劳,刘氏等[13]发现,参麦注射液具有
7、显著增强上气道肌收缩力和抵抗疲劳的作用,其机制为参麦注射液可能通过影响脂肪酸合成酶(Fas)、脂肪酸合成酶配体(FasL)基因蛋白的表达和减少膈肌细胞的凋亡,从而对慢性缺氧引起的膈肌疲劳发挥一定的治疗作用。谢氏等[14]通过对大鼠急性肺损伤的实验研究发现,经参麦注射液干预治疗后,肺组织细胞粘附因子-1(ICAM-1)的表达减少,中性粒细胞浸润减少,提示参麦注射液对急性肺损伤的保护可能与抑制ICAM-1的表达有关。 1.4对炎症综合征和多器官功能失常的保护作用 许多研究揭示,参麦注射液可能通过下调Toll样受体2
8、(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)mRNA表达,以及上调I-κBαmRNA的表达,调节NF-κ13B信号转导途径,抑制由此引起的炎症反应而对机体细胞起保护作用[15-16]。李氏等[17]通过研究得出,参麦注射液可能是通过影响NOS活性降低NO的含量,并上调金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达,从而抑制基质金属蛋白酶-9(MMP-
