扶正化瘀降浊通络方对5_6肾切除大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1、Col-IV表达的影响

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1、成都中医药大学（临床医学院）二0一八届硕士研究生学位论文扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1、Col-IV表达的影响TheeffectofFuzhenghuayujangzhuotongluofangontheexpressionofMMP-9,TIMP-1andCOL-IVinrenaltissueofratswith5/6nephrectomy.研究生姓名：王杰指导教师：陈明学科专业：中西医结合二○一八年五月学位论文扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1、Col-I

2、V表达的影响王杰指导教师姓名：陈明申请学位级别：硕士研究生专业名称：中西医结合论文提交时间：2018年4月论文答辩时间：2018年5月二〇一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文中文摘要研究背景：慢性肾脏病(CKD)是危害公众健康的常见病和多发病。我国CKD总患病率达10.8%，患者预计近1.2亿，发病率与关国及欧洲国家相当，而大多患者处于1-2期[1]。而肾纤维化是各种不同病因的慢性肾病进展到终末期肾衰竭的共同通路和病理基础。在慢性肾脏病的发展过程中，细胞外基质降解降低，合成增加成为肾脏纤维化的共同途径。基质金属蛋白酶

3、类(MMPs)是调节ECM的最重要的酶系[2]。肾纤维化过程中TIMP-1表达上调引起MMPs/TIMPs失衡可导致ECM积聚，细胞外基质的过多积聚可导致肾纤维化，因此，在维持细胞外基质合成和降解的平衡中MMPs/TIMPs系统的平衡显得尤为重要[3].近年来，中医药防治肾脏纤维化取得了良好的成效，在传统中医理论指导的基础上，充分发挥天然药物的独特作用与优势。本实验以“肾康”和“大黄䗪虫丸”为基础，组成“通补并用、标本兼顾”的扶正化瘀降浊通络方，试用于临床，其抗肾脏纤维化、延缓慢性肾脏病进展效果尤佳，但其具体机制仍需深入研究，

4、本课题拟通过扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠进行干预治疗，研究扶正化瘀降浊通络方对5/6肾切除大鼠肾组织MMP-9、TIMP-1、Col-IV表达的影响，深入研究其延缓肾纤维化的作用机制，为临床提供理论依据。材料与方法：雄性SD大鼠109只，体重(190士20)g，造模后随机分为假手术组、模型组、模型+扶正化瘀降浊通络方（低、中、高剂量组）；具体方法：构建5/6肾脏切除肾脏纤维化动物模型，以扶正化瘀降浊通络方（低、中、高剂量)进行干预治疗，术后1周开始灌胃，分别于灌胃第4、8、12周处死大鼠，观察大鼠的一般情况、体重、饮食

5、量、饮水量、精神状态、行为状态；全自动生化分析仪：肌酐、尿素氮，尿常规；He、Msson、PASM染色观察肾脏病理改变,免疫组化检测MMP-9、TIMP-1、Col-IV。1成都中医药大学2018届硕士学位论文结果：1.Scr、BUN的结果：与假手术组Scr比较，模型组显著减小，差异显著(P＜0.01)，说明造模成功；各中药组降低5/6肾切除大鼠Scr、BUN水平与模型组比较，差异显著(P＜0.01)。2.肾脏病理的结果：假手术组大鼠肾小球结构完整，系膜、基底膜未见明显异常，肾小管结构正常，间质无明显炎症及纤维化。与假手术组相

6、比，模型组大鼠肾小球系膜细胞增生，系膜基质增多，基底膜明显增厚，肾小囊腔明显扩大，出现局灶性肾小球硬化;部分肾小管上皮细胞脱落，部分肾小管扩张，肾小管萎缩，间质可见炎性浸润及纤维化。各中药组大鼠肾小球系膜轻度增生，基底膜明显增厚较轻，肾小管扩张、肾小管萎缩、间质炎性浸润及纤维化程度都较模型组轻。各中药组之间无明显差别。3.免疫组化结果显示：（1）各组大鼠肾组织MMP-9的表达情况：MMP-9在正常大鼠肾组织的肾小球系膜细胞、内皮细胞及肾小管上皮细胞和间质有少量表达；与假手术组相比，模型组肾组织MMP-9表达明显减小，有显著差异

7、(P＜0.05)；与模型组相比，各中药组肾组织MMP-9表达增加，有显著差异(P＜0.05)，随时间推移，4周、8周、12周模型组大鼠肾组织MMP-9的表达逐渐减少，有显著差异(P<0.05)；各中药组之间肾组织MMP-9表达无显著差异，无统计学意义(P＞0.05)。（2）各组大鼠肾组织TIMP-1的表达情况：TIMP-1在正常大鼠肾组织的肾小球系膜细胞、内皮细胞及肾小管上皮细胞和间质有少量表达；与假手术组相比，模型组肾组织TIMP-1表达明显增加，有显著差异(P＜0.05)；与模型组相比，各中药组肾组织TIMP-1表达减少，

8、有显著差异(P＜0.05)，随时间推移，4周、8周、12周模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达逐渐增多，有显著差异(P<0.05)；各中药组之间肾组织TIMP-1表达无显著差异，无统计学意义(P＞0.05)。（3）各组大鼠肾组织MMP-9/TIMP-1的比值情况：与假手术组相比