基于凋亡与抗凋亡机制探讨降糖消渴颗粒清热燥湿组分对小鼠胰岛瘤细胞的影响

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1、对京中蓍着大等ＢＥＩＪＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ博士研究生学位论文题目：基于调亡与抗凋亡机制探讨降糖消渴颗粒清热燥湿组分对小鼠胰岛瘤细胞的影响专业：中医基础理论研究方向：中医药防治糖尿病博士生：方心导师：髙思华教授二？一五年五月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方夕卜，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含

2、为获得北京中医药大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。Ｗ学位论文作者签名ｖＴ．：签字日期：糾二学位论文版权使用授权书本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，艮口：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人授权北京中医药大学将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并允许提交杂志社出版。

3、‘开口保密（年—月）（保密的学位论文在解密后应遵守此协议）：：学位论文作者签名导师签名、签字日期．ｒ少二：一签字日期：１目录目录目；＾１中文摘要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ５英文缩略词表９Ｍｔ１０一第部分综述部分１１一综述胰岛Ｐ细胞的调亡机制相关研究１１１．胰岛Ｐ细胞调亡与糖尿病１１２．胰岛Ｐ细胞调亡的途径１１２．１线粒体途径（内源性途径）１２２．２死亡受体途後（外源性途径）１３２．３内质网信号途径１４２

4、４颗Ｂ一１．粒酶途後可能也是促进胰岛Ｐ细胞调亡的机制之５３．胰岛Ｐ细胞调亡的相关机制１５３．１糖毒性与Ｐ细胞调亡１５３．１．１Ｂｅｌ蛋白家族１５３－－－．１．２白介素ＩＬｌ／ｋＢＮＦｋＢ１６（）ｐ核因子（）路径３．１．３己糖胺介导的调亡１６３．２脂毒性与Ｐ细胞调亡１７３．２．１甘油三醋（ＴＧ）抗脂性调亡作用１７３．２．２ＦＦＡ诱导Ｐ细胞调亡的路後１７３．３ＩＡＰＰ诱导Ｐ细胞调亡机制１８３．４炎症与Ｐ细胞调亡１９３．５氧化应激与

5、Ｐ细胞调亡１９综述二中医药治疗糖尿病的研究２７１？中医药相关理论２７１．１基本病因病机２８１．２中医辨证分类２８２．中医药治疗３０２．１单味中药及其有效成分３０２．２复方研究３４２基于揭亡与抗调亡机制探讨降糖消渴频粒清热燥湿组分对小鼠族岛瘤细胞的影响３．小结与展望３６第二部分实验部分４３一实验ｉｎＲｅｇ２对小鼠胰岛瘤细胞（Ｍｉｎ６）的保护作用４３１．实验材料４３１．１实验细胞４３１．２实验药物４３１．３主要试刻

6、及仪器４３２．实验方法４４２．１试刻配制４４２．２细胞培养４６２．３免疫印记分析４７２．４调亡检测４９２．５逆转录定量ＰＣＲ分析５０２．６ｓｉＲＮＡ法敲出ＧＲＰ７８表达５２２．７统计方法５２３．躲５３３．１ｍＲｅｇ２过表达对Ｍｉｎ６细胞中Ｔｇ引起的内质网应激的影响．．．．．．５３３．２ｒｎＲｅｇ２过表达对Ｍｉｎ６细胞中ＡＴＦ６的分裂的影响５４３．３毒胡萝卜素对小鼠胰岛细胞调亡的影响５５３．４ｍＲｅ２过表达对高糖高脂

7、诱发的Ｍｉｎ６细胞中的ＵＰＲ的影响．．．５６ｇ３５ｍＲｅ２ＧＲＰ７８的基础表达的影响５６．ｇ过表达对３．６ｍＲｅｇ２对Ａｋｔ、ｍＴＯＲ碟酸化以及ｍＴＯＲＣｌ信号轴的影响．．．．．．．５７－３．７Ａｋｔ、ｍＴＯＲＣｌ阻断劍对ＧＲＰ７８基础表达和Ｍｉｎ６ｍＲｅｇ２因内质网应激诱发的细胞调亡的影响５８４．讨论６１４．１Ｒｅｇ基因家族６１４．２Ｒｅｇ基因和糖尿病６１４．３细胞调亡６２４）．４Ｒｅｇ基因和周亡的关系６２４．５ｍＲｅｇ２对Ｍｉｎ６抗调

8、亡作用６２５／＞＃６５实验二小檗碱对小鼠胰岛细胞的损伤作用７０１．实验材料７０１．１实验细胞：７０１．２实验药物：７０百录３１．３主要试劍及仪器７０２．实验方法７１２．１试别配制７１２．２细胞培养７２２．３小鼠原代细胞分离术７２２．４ＭＴＴ比色法检测细胞生存能力７２２．５免疫印记分析７３２．６流式细胞术７３２．７ＥＬＩＳＡ法检测细