针灸抗脑神经细胞凋亡的erk机制探讨

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1、第30卷第2期弼南中莲缘忐Vo1．30No．2·66·2014年2月HUNANJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEFeb2014针灸抗脑神经细胞凋亡的ERK机制探讨李春，周国平，尹景春。(1．湖南中医药大学2011级硕士研究生，湖南长沙，410007；2．湖南中医药大学，湖南长沙，410208；3．南方医科大学中医药学院，广东广州，510515)[关键词]脑缺血；细胞凋亡；ERK通路；针灸[中图分类号]R246．6[文献标识码]A[文章编号]1003—7705(20

2、14)02—0066—03脑缺血性疾病是严重危害人类健康的一种老类细胞凋亡基因，分别在细胞凋亡过程中起抑制、年病．而且越来越年轻化，发病率也逐年升高。研促进及表达的作用J。凋亡细胞的形态特点为细究表明，在发生脑缺血后数小时内，病灶周围的神胞核固缩、核碎裂；细胞浆和细胞密度增高、细胞体经元主要以凋亡为主。近年来发现，脑缺血后的细积变小；细胞膜皱折、卷曲；凋亡小体形成等。胞凋亡是南丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activa．1．2细胞凋亡与脑缺血性疾病神经细胞凋亡是tedproteinkinase

3、s，MAPK)信号转导途径调控的，其多基因表达及共同调控的自主性、程序性死亡过中MAPK成员之一细胞外信号调节激酶(extracellu．程，是再灌注损伤阶段神经细胞死亡的主要形1arsignal～regulatedkinase，ERK)主要与细胞生长、式。脑组织发生急性缺血后，缺血中心区以坏死增殖、分化和转化有关，其发挥的抗凋亡作用也逐为主，半暗带区以凋亡为主_6j。脑损伤后lh即出渐得以明确。研究表明，脑缺血后损伤神经的修复现神经细胞凋亡，高峰为24～48h，而持续时问达过程中ERK通路发挥了重

4、要作用。针灸是一种治14d，从而扩大了TBI治疗的时间窗；伤后损伤灶皮疗脑卒中行之有效的常用方法，能降低致残率、改层区域以细胞坏死为主，而远离损伤灶的周边部位善症状、提高日常生活自理能力。本文拟对针灸介则主要表现为细胞凋亡，海马、齿状回等区域为凋导ERK通路抗凋亡治疗脑缺血疾病的机制进行亡的易损区。神经系统的细胞死亡由多种机制探讨。控制，坏死曾经被认为是神经细胞死亡的主要形1细胞凋亡与脑缺血性疾病式，直到1993年，Tominaga等第1次证实了脑缺血1．1细胞凋亡细胞凋亡是多细胞生物生命活动性损伤

5、由坏死和凋亡两种形式导致脑细胞死亡，坏过程中不可缺少的组成内容，是一个正常的生理过死是其被动机制，而凋亡则涉及主动过程，表明了程，是动物借以存活的需要，因而贯穿于全部生命神经元凋亡是脑缺血后脑细胞改变的另一主要内活动中。细胞凋亡(apoptosis)是有基因参与的。容，此结论得出后，诸多学者进行了广泛而深入的由于种种因素致细胞本身的自杀程序被激活，而导研究，发现细胞凋亡与缺血性脑损伤是密不可分致的一种细胞死亡形式，又称程序性死亡(pro．的。凋亡，尤其是迟发性神经元死亡，被认为是脑grammedce

6、lldeath，PCD)L2J，是细胞对环境的生理缺血再灌注后神经元死亡的重要方式。脑缺血再或病理或刺激信号、环境条件的变化或缓和性损伤灌注损伤后，缺血的类型、严重程度、再灌注时间的产生的应答有序变化的死亡过程J。它由基因控长短都不同程度影响着神经元凋亡的发生J。脑制并调控机体发育，维护内环境稳定，参与多种生缺血再灌注后细胞凋亡的发生是一个由基因调控理和病理过程。如果该调控机制失稳，则会导致细的主动死亡过程。多种基因产物的主动表达在脑胞增殖及死亡失衡，产生多种疾病。目前已发现3缺血再灌注后细胞凋亡的

7、发生过程中起保护或促基金项目：国家自然科学基金资助项目(编号：81173355)涌讯作者．圈围平湖击中药女堂编．41n【】R第2期李春，周国平，尹景春：针灸抗脑神经细胞凋亡的ERK机制探讨·67·进作用。采取相应措施抑制神经细胞的凋亡，有可种异构体，并且有着多种功能。生长因子应激信号能阻止脑梗死缺血瀑布损伤的扩展，防止梗死的扩等与细胞表面的受体酪氨酸激酶结合使其活化，促大，有利于患者神经功能的恢复l9J。进RAS(原癌基因)与GTP结合，使RAS激活成为细胞凋亡是颅脑损伤后继发性脑损伤重要的具有功能

8、性的RAS蛋白，进而激活RAF，活化的细胞死亡形式。缺血性脑中风是一个进展的过程，RAF又激活MEK、MEK活化后激活ERK，最后ERK在其早期，由于病灶区血流突然迅速下降，坏死发的活化引起下游细胞浆和胞核中的底物磷酸化来生得比较快且难以避免；而此时，缺血还没有完全控制一系列细胞效应ll，使多种微管相关蛋白高度影响到病灶周围的神经细胞，此时这些细胞仍有自磷酸化细胞骨架破坏和细胞死亡。还有研究表明身的代谢活性，随着缺血性中风过程的进展，这部高度活化的ERK蛋白激酶也可一