补肾化痰法经APN_AMPK信号通路治疗肥胖PCOS的机制研究.pdf

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1、ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine（临床医学院）二0一八届硕士研究生学位论文补肾化痰法经APN/AMPK信号通路治疗肥胖PCOS的机制研究TheStudyontheMechanismofTreatingObesityPCOSthroughAPN/AMPKPathwaybyTonifyingKidneyandRemovingPhlegm研究生姓名：邓蒂斯指导教师：徐晓娟教授学科专业：中医妇科学二○一八年五月学位论文补肾化痰法经APN/AMPK信号通路治疗肥胖PCOS的机制研究附：脂联素与肥胖型多囊

2、卵巢综合征研究进展（综述）邓蒂斯指导教师姓名：徐晓娟教授申请学位级别：硕士专业名称：中医妇科学论文提交时间：2018年5月论文答辩时间：2018年5月二○一八年五月成都中医药大学2018届硕士学位论文中文摘要目的：探讨补肾化痰法经APN/AMPK信号通路对肥胖多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠生殖性激素紊乱、卵泡发育障碍和胰岛素抵抗（IR）的影响，初步探讨该法治疗肥胖PCOS的分子机制。方法：选取7~8周龄SPF级SD雌性大鼠，除空白对照组外，其余大鼠以来曲唑联合高脂混悬液灌胃造模28天后，分为模型对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及达

3、英-35组，中药高、中、低剂量组分别予等体积相应浓度中药，达英-35组予等体积达英-35溶液，空白对照组与模型对照组分别予等体积蒸馏水。计算体质量增长率，采用放射免疫法检测血清生殖性激素E2、T、LH、FSH含量，并计算LH/FSH值；酶法检测空腹血糖（FBG），ELISA法检测血清脂联素（APN）含量及空腹胰岛素（FIN）含量，并计算HOMA-IR，免疫组织化学染色法检测卵巢颗粒细胞（GC）中AdipoR1、INR、GLUT4的表达，RealtimePCR检测GC内AMPKmRNA、CYP19amRNA表达。结果：1.与模型对照组比较，中药高、中剂

4、量组体质量增长率、血清T、LH、FBG、FIN含量、LH/FSH、HOMA-IR显著下降（P＜0.05）；2.与模型对照组比较，中药高、中剂量组血清E2、FSH、APN含量、GC中AdipoR1、INR、GLUT4表达、GC内AMPKmRNA、CYP19amRNA相对表达量显著升高（P＜0.05）；3.APN与AdipoR1、AMPKmRNA呈正相关关系（P＜0.05），APN、AMPKmRNA与CYP19amRNA、E2、GLUT4呈正相关关系（P＜0.05），与T、LH/FSH、HOMA-IR呈负相关关系（P＜0.05），HOMA-IR与E2、C

5、YP19a呈负相关关系（P＜0.05），与体质量增长率、T呈正相关关系（P＜0.05），GLUT4与E2、CYP19a呈正相关关系（P＜0.05），与体质量增长率、T呈负相关关系（P＜0.05）。结论：1.肥胖PCOS大鼠中APN/AMPK信号通路被抑制可能是引起IR及高雄激素的机制；2.补肾化痰法能通过激活APN/AMPK信号通路，降低肥胖PCOS大鼠体质量增长率，改善生殖内分泌状况及IR；3.补肾化痰法能有效治疗肥胖PCOS。关键词：补肾化痰法；肥胖PCOS；APN/AMPK信号通路；机制研究I成都中医药大学2018届硕士学位论文Abstract

6、Objective:TodiscusstheeffectofthemethodofTonifyingKidneyandRemovingPhlegm(TKRP)throughAPN/AMPKpathwayonreproductivehormonedisorder,folliculardysplasiaandinsulinresistance(IR)inobeseratswithpolycysticovarysyndrome(PCOS),andtopreliminarilydiscussthemolecularmechanismofthemethodin

7、thetreatmentofobesePCOS.Method:ToselectSPFfemaleSDratsaged7to8weeks,besidesblankcontrolgroup,theotherratsrandomlydividedintosixgroups:modelcontrolgroup,highdosegroupoftraditionalChinesemedicine(TCM),middledosegroupofTCM,lowdosegroupofTCM,anddain-35groupafter28daysofintragastric

8、administrationofLetrozoleandhyperlipidemiasuspension.T