多功能声敏剂结合超声波照射损伤DNA的研究

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1、分类号：学校代码：１０１４０密级：公开学号：４０２１３１０１２６■，＇（￡￥？ＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ博士学位论文ＤＯＣＴＯＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ多功能声敏剂结合超声波照射损伤论文题目：ＤＮＡ的研究ＳｔｕｄｉｅｓｏｎＤａｍａｅｓｏｆＤＮＡｂＭｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｙ英文题目：ＳｏｎｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓｕｎｄｅｒＵｌｔｒａｓｏｎｉｃＩｒｒａｄｉａｔｉｏｎ论文作者：吴琼指导教师：王君教授专业：无机化学完成时间一：二〇八年六月？ｅ申请辽宁大

2、学博士学位论文多功能声敏剂结合超声波照射损伤DNA的研究StudiesonDamagesofDNAbyMultifunctionalSonosensitizersunderUltrasonicIrradiation作者：吴琼指导教师：王君教授专业：无机化学答辩日期：2018年6月9日二○一八年六月·中国辽宁辽宁大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的。论文中取得的研究成果除加以标注的内容外，不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人

3、和集体均已在文中。进行了标注，并表示谢意本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：＞年曰ｉ／＆＜月？学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件。和电子版，允许学位论文被查阅和借阅本人授权辽宁大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印。、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文同时授权中国学术期刊）（光盘版电子杂志社将本学位论文收录到《中国博士学位论文全文数据库》和《中国优秀硕士

4、学位论文全文数据库》并通过网络向社会公众提供信息服务。学校须按照授权对学位论文进行管理，不得超越授权对学位论文进行任意处理。。（保密（），在年后解密适用本授权书保密：请在括“”号内划Ｖ）：授权人签名指导教师签名：曰期：浏你年Ｚ月曰曰期：Ｗ从年Ｚ月曰），摘要肿瘤属于基因疾病。在致癌因素影响下，基因出现缺失、突变，并影响细胞的形态、功能及代谢过程，造成细胞失去正常的调控能力，形成恶性肿瘤--癌症。癌症死亡率高、死亡人数多，成为人类健康的一大威胁，对人类的生存和繁衍造成了巨大的影响。寻求有效的方法，治疗以及治愈癌症是目前人类医学研究的奋

5、斗目标之一。声动力疗法(Sonodynamictherapy，SDT)是利用超声波激活聚集于肿瘤部位的声敏剂，产生抗肿瘤因子，抑制或杀死肿瘤细胞的方法。它是以光动力疗法(Photodynamictherapy，PDT)为基础，逐步发展起来的治疗肿瘤的一种新方法。SDT的能量源为超声波，其穿透能力和方向性都要强于PDT的能量源—光，更适用于非浅表肿瘤的治疗。此外，声敏剂易聚集于肿瘤细胞上，在正常组织和细胞内含量较小，对肿瘤患者毒副作用小。随着研究的深入，SDT治疗肿瘤的临床应用越来越多，并展现了良好的治疗效果。近年来，SDT用于抗肿瘤的研究与日俱增，研究对象大多集中

6、于肿瘤细胞，对细胞内大分子的研究相对较少。脱氧核糖核酸(DNA)是记载遗传信息的生物大分子，能够引导、参与生物有机体的生存和发展。损伤肿瘤细胞DNA，是有效杀死肿瘤的途径之一。可以利用SDT方法，通过超声诱导声敏剂改变肿瘤细胞的DNA碱基序列和DNA构型构象，破坏DNA模板作用，进而抑制或杀死肿瘤细胞，以达到抗肿瘤的目的。筛选与开发声敏剂，以获得声敏性好、毒性小、对肿瘤细胞识别能力强的理想声敏剂，成为近些年来研究者们的工作重点。钙黄绿素(Fluorescein-DA)和茜素络合剂(Alizarine-DA)是具有声动力活性(Sonodynamicactivitie

7、s)的两种三环平面多羧酸3+化合物，其结合Fe后生成的钙黄绿素铁(Fluorescein-DA-Fe)和茜素络合铁(Alizarine-DA-Fe)是具有抗肿瘤活性、声动力活性和声催化活性的多功能声敏剂。本文研究了这两种多功能声敏剂与DNA之间的相互作用及在超声波照射下对DNA的损伤，具体研究如下：1、以Fluorescein-DA和Alizarine-DA为初始原料合成了Fluorescein-DA-Fe和Alizarine-DA-Fe。利用紫外光谱法、荧光光谱法、圆二色光谱法、粘度法和凝胶电泳法，分别考察了Fluorescein-DA-Fe和Alizarine

8、-DA-F