赤芍总苷在大鼠体内药代动力学和芍药苷与人血清白蛋白相互作用研究

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1、ｆ分类号：单位代码：１０１４０密级：：公开学号４０３１５３２０１４ＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕士学位论文ＴＨＥＳＩＳＦＯＲＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥ赤芍总苷在大鼠体内药代动力学和芍药苷与论文题目与人血清白蛋白相互彳作用研究ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓＳｔｕｄｉｅｓｏｆＴｏｔａｌＰａｅｏｎＧｌｃｏｓｉｄｅｓｉｎＲａｔｓｙｙ英文题目：ａｎｄＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆＰａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｗｉｔｈＨｕｍａｎＳｅｒｕｍＡｌｂｕｍｉｎ论文作者：胡延喜指导教师：刘玉峰副教授专业：药物化学完成时

2、间一八年五月：二〇分类号：单位代码：10140密级：公开学号：4031532014硕士学位论文赤芍总苷在大鼠体内药代动力学和芍药苷中文题目：与人血清白蛋白相互作用研究PharmacokineticsStudiesofTotalPaeonyGlycosidesinRats英文题目：andInteractionofPaeoniflorinwithHumanSerumAlbumin论文作者：胡延喜指导教师：刘玉峰副教授专业：药物化学完成时间：二○一八年五月申请辽宁大学硕士学位论文赤芍总苷在大鼠体内药代动力学和芍药苷与人血清白蛋白相互作用研究PharmacokineticsStudie

3、sofTotalPaeonyGlycosidesinRatsandInteractionofPaeoniflorinwithHumanSerumAlbumin作者：胡延喜指导教师：刘玉峰副教授专业：药物化学答辩日期：2018年5月24日二○一八年五月·中国辽宁辽宁大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立完成的。论文中取得的研究成果除加以标注的内容外，不包含其他个人或集体己经发表或撰写过的研宂成果，不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体均己在文中进行了标注，并表示谢意。本人完全意识到本声明的

4、法律结果由本人承担。〇学位论文作者签名：年＆月／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阋和借阅。本人授权辽宁大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。学校须按照授权对学位论文进行管理，不得超越授权对学位论文进行任意处理。保密（），在。（保密：请在括号＿年后解密适用本授权书“”内划ｖ），授权人签名指导教师签名曰期：年坟月＜日曰期

5、：年七月古日摘要摘要赤芍总苷是毛茛科植物芍药或川赤芍的主要活性成分，研究表明赤芍总苷具有保护肝脏、抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗肿瘤等药理作用。赤芍总苷当中含有芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷等单萜苷类成分。本次实验以赤芍总苷为研究对象，研究芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷在正常大鼠体内和脑缺血再灌注模型大鼠体内药代动力学规律。此外，药物进入血液后会不同程度与血清白蛋白结合，这直接影响药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄、药效发挥等作用。芍药苷是赤芍总苷发挥药理作用的主要活性成分之一。本课题开展了芍药苷与人血清白蛋白相互作用的研究，探究其在分子水平上认识芍药苷与蛋白质的作用

6、机理和规律，为赤芍的进一步临床应用和开发提供依据。研究内容如下：1.赤芍总苷在大鼠体内药代动力学研究本次实验建立了同时测定大鼠血浆中芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷LC-MS/MS的检测方法，以栀子苷作为内标，采用质谱电喷雾电离（ESI）源负离子形式，进行多反应离子(MRM)的定量监测分析。芍药苷、芍药内酯苷和氧化芍药苷均在0.025～20μg/ml范围内线性关系良好。本实验方法的专属性、精密度、准确度、提取回收率、基质效应、以及稳定性均符合生物样品分析要求。采用本次建立的方法进行测定，分别给予正常和脑缺血再灌注模型大鼠赤芍总苷灌胃给药235.85mg/kg，静注给药47.17mg/

7、kg（给药剂量分别以赤芍总苷中芍药苷100mg、20mg计）。利用PKsolver2.0软件对浓度-时间曲线拟合进行药代动力学数据分析，结果表明，模型组相比正常组在T1/2、AUC、MRT有所升高，显示了正常组与模型组药动学的不一致。说明脑缺血再灌注损伤可能对赤芍总苷药代动力学过程产生影响。2.芍药苷与人血清白蛋白(HSA)相互作用研究为了研究药物在体内的转运和代谢规律，在模拟生理条件下，利用荧光光谱、紫外-可见光谱、圆二色光谱和分子对接技术研究芍药苷与人血清白蛋白的