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1、学校代码：10259学号：156061414密级：公开上海应用技术大学硕士学位论文题目：β-氨基醇类神经氨酸酶抑剂的合成与活性评价英文题目：Synthesisandbiologicalevaluationofβ-alkamineDerivativesasNovelNeuraminidaseInhibitors专业：制药工程学院：化学与环境工程学院研究方向：药物合成与设计姓名：陆成指导教师：殷燕副教授2018年5月26日β-氨基醇类神经氨酸酶抑制剂的合成与活性评价摘要流感是一种由流感病毒引起的常见的呼吸系统疾病，是影响人类健康生活的主要原因。作为目前最有效的一类抗流感病毒药物，神
2、经氨酸酶抑制剂（NeuraminidaseInhibitors，NIs）能够选择性地抑制流感病毒表面上的神经氨酸酶（Neuraminidase，NA），阻止病毒颗粒在宿主细胞中复制和释放，可以有效地治疗流感。目前，由于流感病毒抗原具有多变性，使得NIs的耐药性病例逐年上升，因此研究发现新型、高效NIs迫在眉睫。本论文研究内容分为三个部分：以板蓝根中的主要活性成分表告依春为先导化合物，对其结构进行修饰与优化，以商品化的芳香醛为起始原料，通过醛基加成，氰基还原，以及N-酰基化，N-烷基化，N-胍基化等化学反应得到目标化合物，所制备的目标化合物利用氢谱，碳谱，红外以及高分辨质谱等分析
3、方法进行结构表征；所得化合物利用荧光底物检测原理测定其NA抑制活性，并计算出IC50值；最后，用分子对接的方法，通过受体蛋白与配体小分子的作用机制解释这类化合物的NA抑制活性与其化学结构之间的关系。关键字：流感病毒；神经氨酸酶抑制剂；β-氨基醇；分子对接Synthesisandbiologicalevaluationofβ-alkaminederivativesasNovelNeuraminidaseInhibitorsAbstractInfluenzaisacommonrespiratorydiseasecausedbyinfluenzavirus,whichisoneoft
4、hemajorkillersthataffectthehealthylifeofhumanbeings.Neuraminidaseinhibitors(NIs)asanti-influenzavirusdrugsismosteffective.Itcanselectivelyinhibitneuraminidase(Neuraminidase,NA),andpreventProgenyvirusfromreplicationandreleaseinhostcells.Atpresent,becauseoftheanti-genicvariabilityofinfluenzavi
5、rus,thedrugresistanceofNIshasbeenincreasingyearbyyear,sotheresearchanddevelopmentofnewNIshasbeenimminent.Thisresearchworkisdividedintothreeparts:firstly,theepigoitrinwasusedastheleadcompound,throughstructuremodificationandoptimization.Synthesistargetcompoundsthroughaldehydeaddition,cyanoredu
6、ction,acylationandalkylationofN-acylation,N-alkylation,N-guanidinationwiththecommercializationofaromaticaldehydesasthestartingmaterial.Thecompoundswerecharacterizedby1HNMR,13CNMR,IR,HRMSandothermethods;Secondly,usingfluorescentsubstratedetectionprincipletodeterminateofthesecompounds’NAinhibi
7、toryactivity,andcalculateIC50value;Thirdly,explanationtherelationshipbetweentheNAinhibitoryactivityofthecompoundsandtheirschemicalstructurebythemechanismofreceptorproteinandligandsmallmolecule.Keywords:Influenzavirus;Neuraminidaseinhibitors;β-alkam
